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SB 431542是有效的，选择性ALK5抑制剂，IC50为94 nM,作用于ALK5比作用于p38 MAPK和其他激酶选择性高100倍。
目录号 S1067
| 大小 | 价格 | 库存 | ||||||||||||
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生物活性
| 产品描述 | SB 431542是有效的，选择性ALK5抑制剂，IC50为94 nM,作用于ALK5比作用于p38 MAPK和其他激酶选择性高100倍。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 | ALK5 | |||||
| IC50 | 94 nM | |||||
| 体外研究 | SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30 μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有***酸化Smad2。SB-431542对ALK1, ALK2, ALK3,和ALK6抑制作用不大, 这四种含***酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中, SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1 和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22 nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子,包括PDGF-A, FGF-2 和HB-EGF, 可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的 c-Myc和p21WAF1/CIP1 在FET, RIE, 和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1 期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。[5] SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。 | |||||
| 体内研究 | 在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活 (CTL) ，且通过TGF-ß 抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。 | |||||
| 临床实验 | ||||||
| 特征 | SB-431542在EGFR激酶域引起点突变,或上调HER3下游信号通路。 | |||||
激酶实验
| 激酶实验 | SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10 mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域,：第200号氨基酸到C-端,和全长Smad3蛋白表达作为 N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1 M 无菌过滤的碳酸氢钠（pH 为7.6）包被FlashPlates,每100 μL中加入700 ng GST-Smad3。实验buffer包含50 mM HEPES (pH 为7.4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP，0.5 μCi/孔33P-ATP, 及85 ng GST-ALK5。 在30oC下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。 |
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细胞试验
| 细胞系 | A498细胞 |
|---|---|
| 浓度 | 100 μM 左右 |
| 处理时间 | 48小时 |
| 方法 | A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。 |
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