个人简介
叶进培[1]教授英籍华人, 干细胞与再生医学科学家,英国诺丁汉大学生理学和动物发育学博士,师从著名生理学家Tony Flint教授、Martin Luck教授以及世界首例克隆哺乳动物“多莉”羊之父—著名的发育生物学家基思·坎贝尔(Keith Campbell)教授[4],英国伦敦大学终身高级研究员、英国爱丁堡大学罗斯林公司终身高尔级研发科学家。
叶进培教授先后在数所著名的英国大学和生物高科技公司担任高级研究员和资深科学家,负责和实施多项研究和项目开发,其中包括诺丁汉大学(2003-2006年)、纽卡斯尔大学(2006-2009年)、曼彻斯特大学(2009-2012年)、爱丁堡大学及罗斯林干细胞公司(2013-2015年)和伦敦大学(2015-2016年)。
2017年6月23日[5],山西大学生物医学研究院与山西正一康生物科技有限公司,合作研发签约仪式暨干细胞联合开发实验室成立仪式在山西大学隆重举行,双方将共同建立“山西省细胞组织资源库暨干细胞联合开发实验室”,将协同开展干细胞存储与再生医学的研究与成果转化,迅速实现干细胞科研成果的产业化[5]。该资源库和实验室应用全球干细胞研究领域领导者英国爱丁堡大学罗斯林研究所的最新干细胞科研成果,将为医疗、科研单位及个人用户,储存、开发和提供,高质量、原始性、创新性的干细胞资源,使之成为中西部地区生物医学资源共享平台,以促进我省及西部地区的生物医学研究,推动相关医药产业的发展及临床应用。特聘叶进培博士为山西大学生物医学研究院干细胞生物学实验室主任。
科研领域
叶进培教授30多年来一直从事生命周期、发育和干细胞生物学/生物技术的研究。按时间顺序,他的研究工作涉及配子发生、受精、胚胎发育、胚胎干细胞(ESCs)、细胞/细胞核重编程和诱导性多能干细胞(iPSCs)、胎儿羊水干细胞(AFSCs)、细胞分化和谱系形成,适于临床应用的治疗性细胞的生产和医疗转化。研究对象涉及多种哺乳动物包括小型实验动物(小鼠、兔子)、大型农畜动物(山羊、猪、牛)以及人类的胚胎和细胞。2008年获得纽卡斯尔大学特别资助并获得国家特殊许可证启动了英国第一个人类—动物胞质杂交胚胎(cytobrid)探索性研究,开创了具有病人特异的杂交胚胎干细胞研究,在国际干细胞领域有较大的影响。
近年来,叶进培教授的工作主要集中在人类多能干细胞(hPSCs),包括人类胚胎干细胞(hESCs)和人类诱导性多能干细胞(hiPSCs)的生成与分化。干细胞是一类非常迷人的细胞因为它们能够自我更新并能分化成特定的具有专一功能的细胞。特别是胚胎干细胞及与之相类似的诱导多能干细胞,他们是机体的初始源细胞,能够分化成熟为所有的具有专一功能的体细胞。因此对多能干细胞在发育过程中的分化与成熟的研究具有重要的意义。这些细胞对于建立人类疾病模型、新药研发、细胞治疗以及器官组织工程都具有重要的应用价值。最近与英国曼彻斯特大学的西北胚胎干细胞中心(NWESC)合作,成功分离出了目前世界上最高质量的并符合最高伦理标准的七株临床级人类胚胎干细胞系,为真正的黄金干细胞。并与苏格兰爱丁堡大学的罗斯林干细胞公司合作,开发了两个高效的人类多能干细胞体外分化体系包括间充质干细胞(MSCs)/前体细胞和内皮细胞的分化,符合严格的GMP标准。此外与伦敦大学合作从人体皮肤成纤维细胞和人胎儿羊水干细胞培育了多株诱导多能干细胞系。
现阶段本实验室主要研究方向:
借助于生物医学研究院一流的干细胞研究平台、高水平的分子生物学和细胞生物学实验室,目前叶进培教授的主要工作集中在分离、诱导、分化以及遗传修饰人类多能干细胞系,尤其是临床级人类胚胎干细胞系的基础和应用性研究,建立特定的细胞治疗和遗传疾病基础研究及应用模型。该实验室采用的研究策略包括多能干细胞渐进分化、细胞重编程、细胞表型直接转化以及基因组编辑等。具体研究为:
人类多能干细胞定向分化或直接转化成造血干/前体细胞(HSPCs)、间充质干/前体细胞(MSPCs)和内皮细胞(ECs)等类型功能细胞。
人类多能干细胞基因组编辑以制备人类结核病易感性(TB)和原发性免疫缺陷病(PID)的干细胞模型。
科研成就
成功由临床废弃低质量人类胚胎分离出高质量胚胎干细胞体系:建立了14个人类胚胎干细胞系(其中7个细胞系为临床级,是迄今为止该领域(全球不到50个临床级hESC系)所取得的最高质量和符合最高伦理的临床级胚胎干细胞系[6]
通过人造质粒作为载体转导重编程序化转录因子(TFs),将人类羊水干细胞和皮肤成纤维细胞诱导成亚全能干细胞(hiPSCs),成功建立了多个优质人类hiPSCs干细胞系 (2015, London, UK)。
成功将人类胚胎干细胞(hESCs)分化为符合药品质量管理规范(GMP)的人类间充质干细胞(MSC)并应用这些细胞增强人脐血干细胞的体外增殖(2014, Edinburgh, UK)。
引进和优化了格拉斯哥大学的由人类胚胎肝细胞分化为内皮细胞(EC)的实验方案,并成为罗斯林干细胞公司的改良方案,符合GMP标准(2013, Edinburgh, UK)。
合作伙伴
校内合作伙伴:
吴长新 教授 感染与免疫学实验室,生物医学研究院
赵仲华 发育生物学与疾病动物模型实验室,生物医学研究院
国内合作伙伴:
曾溢滔 教授 中国科学院院士 上海交通大学/上海医学遗传研究所
李劲松 教授 中国科学院上海生化与细胞研究所
国际合作伙伴:
Daniel Brison 教授 曼彻斯特大学,英国
Paul De Sousa 教授 爱丁堡大学以及罗斯林研究所,英国
Majlinda Lako 教授 纽卡斯尔大学,英国
Lyle Armstrong 教授 纽卡斯尔大学,英国
Andrew Filby 博士 纽卡斯尔大学,英国
Ramiro Alberio 教授 诺丁汉大学,英国
代表学术论文
Ye, J; Bates, N; Soteriou, D; Grady, L; Edmond, C; Ross, A; Kerby, A; Lewis, P; Adeniyi, T; Wright, R; Poulton, K; Kimber, S. J; Brison, D. R. (2017) High quality clinical grade human embryonic stem cell lines derived from fresh discarded embryos Stem Cell Research and therapies (accepted)
McKay, TR; Camarasa, MV; Iskender, B; Ye, J; Bates, N; Miller, D; Fitzsimmons, JC; Foxler, D; Mee, M; Sharp, TV; Aplin, J; Brison, DR and Kimber, SJ (2011) Human feeder cell line for derivation and culture of hESc/hiPSc. Stem Cell Research 7 (2): 154-162.
Ye, J. Majlinda Lako, Armstrong, L. (2010) Development of cytoplasmic hybrid embryos constructed with human fibroblasts derived from embryonic stem cells and enucleated bovine oocytes (Media reported).
Ye, J., Coleman.J, Hunter, M. Craigon. J, Campbell, K. H. S and Luck, M. R. (2007) Physiological temperature variants modify meiotic progression and developmental potential of pig oocytes in vitro. Reproduction, 133 (5): 877-886.
Ye, J., Campbell, K. H. S., Craigon, J. and Luck, M. R. (2005) Dynamic changes in meiotic progression and improvement of developmental competence of pig oocytes in vitro by follicle-stimulating hormone and cycloheximide. Biology of Reproduction, 72 (2): 399-406.
Ye, J., Campbell, K. H. S and Luck, M. R (2004) Improvement of in vitro production of pig embryos by synchronisation of oocyte meiotic maturation with cycloheximide. Reproduction, Fertility and Development, 16 (1): 204
Ye, J., Flint, A. P. F., Luck, M. R., and Campbell, K. H. S (2003) Independent activation of MAP kinase and MPF during the initiation of meiotic maturation in pig oocytes. Reproduction, 125 (5): 645-656.
Ye, J., Flint, A. P. F., Campbell, K. H. S. and Luck, M. R. (2002) Synchronisation of porcine oocyte meiosis using cycloheximide and its application to the study of regulation by cumulus cells. Reproduction, Fertility and Development, 14 (7): 433-442.
学术报告
2016年3月10日,叶进培教授与来自国内外的几位专家学者在山西大学生物医学研究院和生物技术技术研究所主办的“生物医学论坛”中作了精彩学术报告。报告题目为《Derivation and applications of the most advanced clinical grade human embryonic stem cells》[7]。
山大学术报告合影
2016年3月14日叶进培教授参与扬州大学兽医学院举办的学术报告[8],报告题目为
《The most advanced clinical-grade human embryonic stem cells derived with the most advanced protocol and their applications》
学术论坛
2017年6月21日 叶进培教授参与山西大学生物医学研究院主办的流式细胞仪技术讲座论坛[9]。