目前,约有三分之二的浸润性乳腺癌表现为 HR+(ER和 / 或 PR)。雌激素对这类肿瘤的生长起着关键作用。与此同时,约有 50-60% HR+ 的患者接受内分泌治疗。近40年来,HR+乳腺癌患者的内分泌治疗药物有了长足的发展,从1977年的他莫昔芬等选择性雌激素受体调节剂(SERM)到90年代的三代芳香化酶抑制剂阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,2002年开始使用氟维司群,2012年以后开始出现针对内分泌抵抗靶向治疗。汇总辅助内分泌治疗的临床研究可以发现,ER阳性患者在5年或更长时间的治疗下,能够带来长期的生存获益,15年DFS绝对获益达到13.2%,降低复发风险39%。包括总生存也能够带来绝对获益,降低死亡风险30%。
对于激素受体阳性早期乳腺癌癌的治疗选择,最受关注的问题包括:第一,早期辅助治疗的选择与是否需要将疗程延长到10年?ATLAS、aTTom 研究数据已给予了临床实践肯定的回答。实验均证实10年他莫昔芬(TAM)治疗能够降低乳腺癌复发率和病死率。第二,绝经前HR阳性早期乳腺癌病人是否要行卵巢功能抑制(OFS),以及是否加用芳香化酶抑制剂?在2015年St. Gallen共识专家投票中,多数专家支持<35岁病人、累及≥4枚淋巴结的病人选择加用OFS,对于化疗后仍处于绝经前以及病理分级为Ⅲ级的病人,60-80%专家支持选择OFS。对于选择OFS后,联合AI还是TAM,考虑到临床获益与副反应等问题,专家更倾向于在4枚及以上淋巴结转移和其他因素的高危病人中采用OFS+AI。第三,绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的内分泌治疗是否选择AI?目前,通过 ATAC、BIG1-98 和 IES 031 等几项大规模多中心临床试验已形成的共识是:对于绝经后 ER 阳性乳腺癌患者,芳香化酶抑制剂较他莫昔芬更为安全有效。
对于HR阳性晚期乳腺癌患者,FIRST等几项临床研究结果提示,联合、优化用药方案和新的药物能够延长晚期患者的生存。目前这类人群普遍的内分泌治疗策略是:一线单用非甾体类AIs,或联合方案阿那曲唑+氟维司群,来曲唑+Palbociclib;二线单用依西美坦或大剂量的氟维司群,或联合方案依西美坦+依维莫司,氟维司群+ Palbociclib;三线可以选择单用他莫昔芬或他莫昔芬联合依维莫司;四线可选择的药物有托瑞米芬,雌二醇、甲羟孕酮、睾酮等。