15、Neuron:厦大阿尔茨海默研究又获重大突破
厦门大学神经科学研究所 许华曦
DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2015.08.020
在该研究中,许教授课题组鉴定了一个在Tau疾病中起关键致病作用的新蛋白Appoptosin。Tau疾病是一类具有共同病理特征:即随着疾病的进程,在脑中会产生Tau蛋白异常聚集和缠结的神经退行性疾病,包括阿尔茨海默症(老年性痴呆)、额颞痴呆、以及进行性核上麻痹(PSP)等。
许教授的研究团队通过对PSP患者的检测,发现一个与该疾病相关的DNA单核苷酸突变(SNP)可以引起Appoptosin蛋白水平的增高,并增加Tau蛋白的过度磷酸化以及caspase-3酶介导的Tau蛋白切割,从而导致Tau蛋白的异常聚集和突触功能障碍。更为重要的是,在阿尔茨海默症和额颞痴呆患者的脑组织中,同样发现了致病蛋白Appoptosin和Tau蛋白异常切割的增加,进一步证明了Appoptosin介导的途径在Tau疾病的发病机制中起到了关键性作用。该研究为进一步阐明神经退行性疾病的病理机制指引了新的研究方向,为痴呆和运动功能障碍的临床治疗提供了全新的治疗靶点和思路,具有重要的临床意义。