2016年8月9日/生物谷BIOON/--在一项新的研究中，研究人员发现证据证实一种天然的水果提取物能够溶解草酸钙晶体，即人shen结石中最为常见的组分。这一发现可能导致人们30年来首次在治疗草酸钙结石中取得进展。相关研究结果于2016年8月8日在线发表在Nature期 刊上，论文标题为“Molecular modifiersreveal a mechanism of pathological crystal growth inhibition”。论文通信作者为美国休斯敦大学化学工程副教授Jeffrey Rimer和Litholink公司shen病学家John Asplin。
这项研究提供首个证据证实化合物羟基柠檬酸（hydroxycitrate, HCA）是一种有效地抑制草酸钙晶体生长的物质，而且在某些条件下，实际上能够溶解这些晶体。研究人员也解释了它是如何发挥作用的。
Rimer说，这些发现是实验研究、计算研究和人体研究结合在一起的结果。
shen结石是在shen脏内形成的小的坚硬的矿物质沉积物，影响着高达12%的男性和7%的女性。高血压、糖尿病和肥胖能够增加这种风险，而且报道的发病率也在上升。
在过去三十年来，对shen结石的预防治疗并没有发生太多变化。医生们告诉有风险患上结石的病人喝大量的水，并且避免吃富含草酸盐的食物，如大黄、秋葵、菠菜和杏仁。他们经常推荐服用柠檬酸盐（citrate, CA），以柠檬酸钾的形式，即一种能够延缓草酸钙晶体生长的补充剂，但是一些人不能够忍受它产生的副作用。
Asplin指出HCA是一种可能的治疗选择。HCA在化学结构上类似于CA，而且也能够作为一种膳食补充剂加以使用。
研究人员写道，“HCA有望作为一种阻止shen结石的潜在疗法。在治疗上，HCA可能比CA（以柠檬酸钾的形式）更好。”
同时对CA和HCA的研究发现尽管这两种化合物抑制草酸钙晶体的生长，但是HCA更加强效，而且表现出有利于开发新疗法的独特性质。
研究人员随后利用原子力显微镜（AFM）研究了草酸钙晶体在真实的生长条件下与CA和HCA之间的相互作用。根据Rimer的说法，这种技术允许他们实时地在近分子分辨率下记录晶体生长。
论文第一作者、在Rimer实验室从事研究的休斯顿大学研究生JihaeChung注意到当草酸钙晶体接触到特定浓度的HCA时，这些AFM显微图片记录到这种晶体确实在缩小。Rimer怀疑这个初步的发现是异常的，这是因为 在高度过饱和的溶液中观察到这种晶体在溶解是非常罕见的。在文献中报道的最为有效的抑制剂仅仅是阻止这种晶体生长。
结果表明Chung的初步发现是正确的。一旦研究人员证实在过饱和溶液中溶解草酸钙晶体是可能的，他们就研究了解释这种情形为何发生的原因。
来自美国匹兹堡大学的Giannis Mpourmpakis和他的研究生Michael G. Taylor利用密度泛函理论（density functionaltheory, DFT）---一种高度准确的计算方法，被用来研究材料的结构和性质---解决HCA和CA如何结合到钙和草酸钙晶体上。他们发现HCA与草酸钙晶体表面 更强地结合在一起，产生一种张力，而且这种张力似乎通过钙离子和草酸根离子的释放得到缓解，从而导致晶体溶解。
HCA也在人受试者体内进行测试。7个人在三天内服用这种补充剂，这就允许研究人员确定HCA通过尿液排泄出来，这也是这种补充剂作为一种疗法发挥作用所必需的。
Rimer说，尽管这项研究为设计一种有效的药物奠定基础，但是问题仍然存在。他说，长期安全性、剂量和进一步的人体临床试验还是需要的。
他说，“但是我们初步的发现是非常大有希望的。如果它在体内发挥作用，就像我们在实验室中开展的临床试验那样，那么HCA有潜力降低慢性shen结石病患者的发病率。”（生物谷 Bioon.com）
