16、Nature Medicine：中科院科学家在肿瘤靶向抗体免疫治疗领域取得新进展
中国科学院生物物理所 傅阳心课题组
doi：10.1038/nm.3931
中科院生物物理所傅阳心课题组与芝加哥大学的研究人员共同进行了深入研究，并在权威杂志Nature Medicine上发表了题为“CD47
blockade triggers T cell-mediated destruction of immunogenic
tumors”的文章，报道了T细胞免疫应答对于阻断性抗小鼠CD47单克，隆抗体抗肿瘤效果的至关重要的地位。
CD47分子是表达于所用细胞表面的免疫球蛋白超家族的跨膜蛋白。CD47蛋白通过与吞噬细胞表面的SIRPa蛋白相结合来保护细胞免受吞噬细胞的吞噬，在维持机体的免疫平衡方面发挥重要作用。多种肿瘤细胞通过高表达自身的CD47分子来逃避吞噬细胞的吞噬。阻断性抗CD47抗体在人类肿瘤的异种移植实验模型中具有很好的治疗作用，其作用机制主要是依赖巨噬细胞的吞噬作用。然而抗CD47抗体在免疫健全机体内的作用效果和机制目前还没有被阐释。在该研究中，作者发现抗小鼠CD47抗体在野生型小鼠中的抗肿瘤效果主要是通过树突状细胞提呈抗原并激活细胞毒性T细胞从而达到治疗肿瘤的目的。该过程依赖于干扰素的分泌和DNA/STING信号通路的激活。本研究对于抗CD47抗体的临床实验和肿瘤的抗体免疫治疗具有重要的指导意义。
