14、JCI:中科院科学家发现人类肝癌干细胞自我更新机制
中国科学院生物物理所 范祖森研究小组
doi:10.1172/JCI81979.
在这项研究中,研究人员对肝癌干细胞和普通HCC细胞的转录组表达谱进行了分析,结果发现转录因子ZIC2在肝癌干细胞中表达水平很高。他们发现ZIC2对于肝癌干细胞的自我更新具有非常重要的作用,删除ZIC2能够显着减弱肝癌干细胞的球体形成(sphere
formation)能力,并可以抑制移植瘤在小鼠体内的生长。
随后,研究人员对ZIC2的作用机制进行了探究,他们发现ZIC2作用于转录因子OCT4的上游,ZIC2能够将核重塑因子复合体NURF招募到OCT4的启动子区域,进而起始OCT4的转录激活。研究人员在HCC病人中发现NURF复合体的表达水平与HCC的临床进展和预后呈现一致性,并且ZIC2和OCT4的表达水平与HCC病人所处的临床病理学阶段成正相关性。
总的来说,这项研究表明转录因子ZIC2,OCT4以及核重塑因子复合物NURF可以作为HCC疾病诊断标记并可预测HCC病人的预后情况,同时这三个因子还可以作为根除肝癌干细胞的潜在靶向目标在HCC的治疗中发挥重要作用。