12、cell research：曹雪涛院士新文章揭示I型干扰素反向调控机制
中国工程院 曹雪涛课题组
doi:10.1038/cr.2015.108
Siglec1是第一个被鉴定出的Siglec1家族蛋白成员，之前的研究发现该蛋白参与了细胞对病毒物质的内吞作用。对于Siglec1蛋白在抗病毒天然免疫中的作用，中国工程院院士曹雪涛课题组进行了相关研究，并将其研究结果发表在最新一期的《cell research》杂志上。
为了研究siglec1在病毒感染过程中起到的作用，作者利用RNAi的方法，先对巨噬细胞进行病毒感染刺激，再加入siglec1的siRNA进行抑制。结果显示，siglec1抑制后病毒的复制能力明显下降，另外，作者将siglec1蛋白过表达于巨噬细胞系RAW264.7中，病毒感染结果显示，siglec1的过表达能够促进病毒的增殖；另一方面，siglec1过表达后巨噬细胞产生I型干扰素的能力受到了明显的抑制。以上结果表明
siglec1能够促进病毒的复制并抑制I型干扰素的表达。
之前的研究告诉我们，I型干扰素的产生依赖于TBK1的磷酸化与激活，因此，作者希望了解是否siglec1蛋白参与了这一信号传导过程。生化实验结果显示，siglec1能够与TBK1相互作用并抑制TBK1的磷酸化，证明了作者的猜想。
由于siglec1本身缺乏与TBK1相互作用的分子基础，作者猜想可能存在其他蛋白将siglec1与TBK1联系在一起。通过质谱的方式，作者鉴定出了与siglec1相互作用的结合蛋白DAP12以及SHP2。并通过免疫共沉淀的方式再次得到了验证。细胞水平的实验表明在巨噬细胞受到病毒感染时，siglec1与TBK1以及SHP1会发生明显的结合。接下来，作者又鉴定出了TRIM27是该复合体下游的效应蛋白。
最后，作者通过生化试验证明TRIM27能够引起TBK1的泛素化从而导致其降解，最终抑制了抗病毒免疫反应并提高了病毒的复制与感染能力。
