在BATTLE-2研究中，对于难治型NSCLC患者，厄洛替尼（erlotinib）联合AKT抑制剂MK-2206、MK-2206联合MEK抑制剂AZD6244或单独使用索拉非尼治疗，无进展生存（PFS）期改善有限，厄洛替尼治疗的KRAS突变阳性患者无显著生存获益。论文8月1日在线发表于美国《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）。
研究共纳入200例晚期难治型NSCLC患者。入组患者随机分为4组：组1，单用厄洛替尼 mg/d；组2，厄洛替尼150 mg/d联合MK-2206 135 mg/w；组3，MK-2206 100 mg/w联合AZD6244 100 mg/d；组4，口服索拉非尼400 mg，一天2次（bid）。所有入组患者均接受至少1个疗程（4周）的治疗。
结果显示，186例可评价患者的8周疾病控制率（DCR）为48%，4个治疗组的DCR情况如下图所示。可评价患者中，27%患者KRAS突变阳性。KRAS突变阳性及野生型患者的DCR如下图。186例患者中位PFS期为2个月，与KRAS基因状态无关。中位总生存（OS）期为6.5个月。对于KRAS野生型患者，组1中位OS期为9个月，其余三组均为5.1个月（P＝0.03）。
同期述评
美国瑞典癌症研究所韦斯特（Howard West）教授在同期述评中指出BATTLE-2研究致力于评估多个靶向药物单用或联合应用对无驱动基因突变NSCLC患者的潜在疗效，尽管无任一治疗组或者患者亚群显示出令人欣喜的疗效，该研究仍是该领域有价值的研究。作为有多种假设的前瞻性试验，其可作为分子肿瘤研究领域的范本。
肿瘤精准医疗面临的最大挑战是，如果昂贵的分子靶向治疗仅基于临床前证据或者证据级别较弱的证据，而过早替代目前有效的治疗方法，则可能得不偿失。分子靶向治疗的成功必然伴随着无法通过分子检测获知靶向治疗预后的患者，这类患者并不在精准医疗成功范围内。
BATTLE-2研究提示我们，应当谨慎对待回顾性分析的阳性结果。另一方面，继续开展并实施前瞻性研究，获得及时反馈以了解所取得的进展或不足非常必要。将来能否践行肿瘤精准医疗前景的真正考验，在于我们能否清晰地定义出有临床意义的结局指标，进而去验证。
