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多肽合成:酶法优于化学法

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2021-05-20 01:30:01
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 多肽是由氨基酸残基通过肽键连接形成的一类化合物,具有广泛的生物活性,一些甜味剂,毒素,抗生素也为多肽类化合物。抗原肽化学法合成多肽需要经过四个步骤:1. 保护非反应性集团,2. 活化羧基,3. 形成肽键,4. 脱保护集团。多肽化学合成中,尤其是在活化步骤中,存在着氨基酸消旋化的可能,另外,化学合成的终产物中含有多种似序列的多肽,因而产物分离纯化困难。解决这些问题的最好办法是模拟生物体,利用异性酶来催化蛋白质获得肽的人工合成。在过去的十多年中,生物酶催化蛋白质进行多肽合成得到了广泛的研究、开发和应用,它与化学法合成多肽相比,具有明显的优势对于环保和人体健康是化学法无可比拟的。

  以前的多肽药物都是以化学合成或基因表达。化学合成法有机溶剂的用量大,大都涉及毒性很大的有机溶剂,对人体和环境有害。基因表达法往往需要哺乳动物的表达系统,才能获得具有生物学活性肽一样的重组肽,此法投资大,生产成本高,正戊醇不易产业化。对于合成小的折叠肽来说,利用蛋白酶进行酶促合成是很好的替代方法,蛋白酶催化合成肽的方法是一种位点专一性与立体专一性的方法,它可以避免旋强作用,并且是在温和和非水相中进行的反应,它可以减少侧链的保护。与已成熟的逐步化学合成法相比,酶法在下述几个方面更有竞争性:一是既有自由功能侧链的短链的短肽合成,如天东氨酰***丙氨酸甲酯;二是肽及蛋白质的半合成如胰岛素;三是缩合通过固相合成法合成的未保护的肽片段;四是后修饰或标记由重组DNA技术得到的肽的C末端部分。浙江省检察官进修学院

  酶法比化学法合成多肽的优点是:主体选择性高;区域选择性高;氨基酸范围窄;集团保护性要求低;底物纯度要中;无副产物;无消旋化。

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