反应珠法每接上一个氨基酸,就重复脱保护-均匀混合-等分-与带活化酯的羟基组分缩合过程,每一循环开始时,反应器中反应物是“统计学纯”分布,直到完成。由于偶联置于反应珠上,同一反应容器中,带有不同肽片的反应珠只与一个氨基酸接触,避免慢与快偶联的竞争。一方面大大增加了合成肽数目,另一方面“多针法 “茶袋法”各步缩合反应速率不同造成的产物混杂弊病得以改进。生物活性筛选采用反应珠一肽一抗体复合物被第二个带荧光抗体或酶标记,显微镜下对呈阳性反应的珠与未被染色的非活性珠进行分检,再经Edman降解测定该株上肽的顺序,另一种活检方法是每步合成中,缩合一个氨基酸同时接上一个结构相关,光照能释放,可用GC分离、鉴定的标记分子,反应完成后与染色受体作用,分离出染色的反应珠,用光照游离标记物,GC-El法鉴定每个珠上标记物组成。Lam等建立了人血小板纤维蛋白原受体糖蛋白。gp I b/ I a肽库b-细胞淋巴瘤特异肽库等。又如用除了Cys以外的19种天然氮基酸进行五次“分一混”或缩合反应。3天内就完成247万多个肽产物的制备,每粒树珠脂带有50- 200 pmol的一种肽,进行活性检测时先将受体与碱性***或荧光试剂偶联,再与肽库培养。半天内就可以挑出着色的或显荧光(即有活性)的珠子进行氨基酸顺序分析,定出先导物的结构。结果发现YGGFQ,YGGFA及YGGFT三种肽有与抗队b-endorphin单抗有很强的亲合活性,还在另一种筛选中找到23个与stoepavidine结合力很强的含有HPQ片段的五肽。多肽合成