细胞凋亡信号通路抑制剂产品介绍

【嘉美生物】细胞凋亡也称为程序性细胞死亡（PCD），是由基因控制、高度有序的细胞自主死亡，属于发育和老化过程中发生的正常现象。凋亡被视为细胞更新，分化和免疫系统功能发挥的重要环节之一，而免疫反应或者疾病或有毒物质引起细胞损伤时发生的凋亡则是一种正当的防卫机制。体内凋亡的异常会引发许多顽固性疾病，如凋亡过度会导致糖尿病，神经退行性疾病，艾滋病等，凋亡过少会诱发恶性肿瘤，自身免疫性疾病，病毒感染等。因此，对凋亡机制的研究具有非常重要的生理意义。
细胞凋亡的发生必然伴随着凋亡酶caspase的激活，参与凋亡的caspase分为启动酶（caspase-2caspase-8，caspase-9，caspase-10）和执行酶（caspase-3，caspase-6，caspase-7）。分别位于凋亡信号的上下游。凋亡主要通过两条途径来实现，一条是外部途径，通过胞外信号激活细胞内caspase；另一条是内部途径，通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase，活化的caspase降解胞内的重要蛋白从而引起细胞凋亡。外部途径又称为死亡受体途径，因其是通过特定的死亡配体（如FasL,TNF）与细胞表面的死亡受体(如Fas,TNFR)相互作用而介导的，从而激活胞内的凋亡酶：起始酶caspase 8→caspase 3；或切割Bcl家族成员Bid蛋白→细胞色素c释放→caspase 9→放大caspase 3活化。内部途径也称为线粒体途径，因其通过线粒体相关的Bcl-2家族调控细胞色素c的释放。胞浆中与 Apaf-1，dATP，caspase-9前体反应形成凋亡复合物。caspase 9前体经活化后激活caspase 3。此途径为脊椎动物最普遍的细胞死亡途径。
细胞凋亡（apoptosis）信号通路研究重要靶标：
1）Fas ligand抑制剂
2）caspase抑制剂
3）Bcl-2家族抑制剂
4）p53抑制剂
5）survivin抑制剂
1.Fas ligand（Fas 配基）抑制剂：Fas 配基（又称为Fas L或CD 95L）是II型跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子（TNF）家族成员。Fas配基与FAs（受体）结合从而引发体内凋亡的发生是细胞凋亡外部途径的重要方式之一，此种方式发生的凋亡在免疫系统的调控和癌症的发展进程中发挥着重要作用。
Description：Fas ligand inhibitor是HEK293细胞代谢产生的重组蛋白，为融合在人IgG1 Fc片段上的人Fas（aa. 7-154）胞外域。能够与Fas配基（物种：人，大小鼠）特异性结合，从而抑制Fas配基与Fas蛋白结合而诱导的凋亡活性。蛋白浓度为20-100μg/mL能够抑制FasL的凋亡诱导活性，具体浓度需要根据细胞活力和能引起细胞死亡的sFasL浓度而决定。
2.caspase抑制剂：Caspase （凋亡酶）参与凋亡，坏死和炎症信号转导通路。参与凋亡的caspase主要分为两类，启动酶（caspase-2，caspase-8，caspase-9，caspase-10）和效应酶（caspase-3，caspase-6，caspase-7），前者位于凋亡信号的上游，后者位于凋亡过程的下游，可直接切割细胞内有重要作用的底物蛋白，引起细胞凋亡发生。至今发现的caspases底物超过700种。启动酶如caspase 8可以直接被死亡受体如FasR激活，另外也可以发现caspases在胞内作为一些多蛋白复合物的组成部分，如凋亡过程中caspase 9被招募聚合形成凋亡复合物，而caspase 1和caspase 5能够组成炎性小体的一部分。Caspases的活性受凋亡抑制剂和主要的负异构体调控，参与许多凋亡紊乱引起的病理型症状如中风，阿尔茨海默氏病，心肌梗死，癌症和免疫性疾病。
3. Bcl-2家族抑制剂：Bcl-2 (B-cell lymphoma 2,B细胞淋巴瘤 2)是由Bcl-2基因编码的凋亡调控蛋白Bcl-2家族的元老型成员，故将随后发现的参与调控和促进凋亡发生且结构类似的一类蛋白统一归入Bcl-2家族。Bcl-2家族属于较大的蛋白家族，所有成员至少包含4个bcl-2 同源结构域（BH，分别命名为BH1，BH2，BH3，BH4）之一，BH对凋亡功能的发挥意义重大。依据BH结构域组成的差异，其中有的成员是抗凋亡因子如Bcl-2，Bcl-xl和Mcl 1，而有的成员是促凋亡因子如Bax，Bak和Bok，后者又可以细分为只含BH3的促凋亡蛋白（如Bid，Noxa，Puma和Bad）以及同时包含BH1~3的多结构域蛋白（如Bax和Bak）。绝大多数Bcl-2家族成员含有C端跨膜结构域，该结构域能促使蛋白与线粒体外膜或其他胞外膜结合从而发挥各自功能。如今有许多理论阐述Bcl-2家族如何发挥促凋亡和抗凋亡活性。有些理论认为与内部线粒体通透性转运通道（mPTP）的失活或激活有关，该通道参与调控Ca2+，pH和电势。有些理论认为有的Bcl-2家族蛋白可直接诱导和抑制细胞色素c释放到胞浆内，一旦到胞浆后可激活caspase-9和caspase-3引起凋亡。还有的理论认为Rho蛋白对Bcl-2，Mcl-1，Bid激活发挥作用，Rho蛋白活性的抑制减少了抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1蛋白的表达，而增加了促凋亡蛋白Bid表达，对Bax或FLIP水平无影响。Rho抑制诱发人内皮细胞的caspase-9和caspase-3依赖性凋亡发生。Bcl-2基因与多种不同肿瘤的发展和治疗抵抗性密切相关。
4.p53抑制剂：p53（也称为蛋白53或肿瘤蛋白53），人体中由TP53基因编码的肿瘤抑制蛋白。对多细胞生物而言，p53意义重大，不仅参与调控细胞循环，而且作为肿瘤抑制剂预防肿瘤发生，因此p53常常被描述成“基因组守护者”，“基因守护天使”或“主要守护者”，p53具有许多抗肿瘤机制，在细胞凋亡，衰老，维持基因稳定性，抑制血管生成中都扮演重要角色。如DNA遭受持续性损伤时激活DNA修复蛋白；识别DNA损伤后将细胞循环控制在G1/S调控点从而促使生长停滞；或者无法修复DNA损伤后启动凋亡程序。P53属于转录因子，其蛋白水平和翻译后修饰状态随细胞应激而发生变化，应激物如DNA损伤，缺氧，纺锤体损伤，热激等等。P53的激活起始于一系列的生理机制包括ATM,ATR,CHk1和MAPKs的磷酸化作用。MDM2是一种与p53结合的泛素连接酶，靶向p53后进入蛋白酶体降解。p14ARF和USP7的磷酸化作用中断MDM2-P53之间的相互作用，引起胞浆内稳定型p53四聚体浓度增加。进一步的修饰如甲基化或乙酰化会提高p53与基因特异性应激因子的结合能力。总而言之，p53的激活常常引起凋亡发生，p53失活加速肿瘤进程，超过50%的癌症都发现有失活的p53突变型。
5.survivin抑制剂：人体生存素（survivin，也称为BIRC5）是由BIRC5基因编码的蛋白，属于凋亡抑制蛋白（IAP）家族的成员之一。通过扰乱survivin介导的信号途径引起凋亡细胞增加或者减少肿瘤生长发现Survivin蛋白在功能上能够抑制caspase激活从而作为凋亡负调控因子。人肿瘤细胞或胎儿组织中发现survivin大量表达，但在分化成熟的正常细胞中几乎不表达，因此survivin成为对肿瘤细胞进行肿瘤诊治的最佳靶标。Survivin表达严格受细胞周期调控，只在G2-M期得以表达。已知有丝分裂期间survivin通过与微管作用定位于有丝分裂纺锤体，促进有丝分裂的发生。Survivin调控的分子机制仍未得到完全阐明，似乎与p53蛋白相关。Survivin还是wnt信号通路的直接靶向基因，受beta-catenin上调。

品名	目录号	价格
Fas Ligand Inhibitor	AF-016	询价
Z-VAD-FMK	Asc-487	1600
Q-VD-OPH	03OPH10901	2600
Boc-D-FMK	03FK01101	2200
Z-DEVD-FMK	2166	3800
Z-IETD-FMK	1064-20C	1900
Z-LEHD-FMK	1074-20C	1900
Z-YVAD-FMK	1012-20C	1900
Z-WEHD-FMK	1100-100	1900
ABT-737	S1002	2000
ABT-263	S1001	2000
Obatoclax  (GX15-070)	S1057	2800
HA 14-1	1541	1800
TW-37	S1121	2600
Pifithrin-α	04-0038	1600
Cyclic Pifithrin-α	04-0040	1800
Pifithrin-μ	2653	1400
NSC 652287(RITA)	2443	1400
NSC 146109 hydrochloride	2185	2000
Tenovin-1	13085	询价
YM 155	S1130	1400

 
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