小鼠琴键式运动行为分析系统(The Erasmusladder)是一个可靠的测试和挑战小鼠运动表现和运动学习能力的全自动系统。它由一个安装在两个目标箱之间的水平琴键式步道组成。小鼠在光和压缩空气的刺激下来穿越步道。该步道由接触敏感性的琴键组成,能够监测小鼠的步进行为,从而能够评估运动表现和随时间变化的运动学习能力。你可以用一个突发的、以声音为前导的障碍(声音和障碍都是精确定时的)来挑战小鼠。小鼠琴键式运动行为分析系统是研究小鼠运动学习和小脑功能相关性的理想工具。
独特的研究方法
目前研究运动表现能力的大多数方法(步态分析、转棒、爬杆、旷场)能够很好的洞察运动表现。但是他们都不够精确区分运动表现差是否由于小脑功能障碍引起的。大多数测试方法如眨眼测试是侵入式、耗时长、需要经验丰富的科学家和仔细观察监测。小鼠琴键式运动行为分析系统是专业用于测试小脑功能的,非侵入式的,高通量且操作简便的全自动测试系统。它能够提供详细的参数,使得它成为更快更好的行为表型筛选方法。
小鼠琴键式运动行为分析系统是一个完整的、全自动的、高通量的系统,能够测量小鼠的运动学习能力和运动表现情况。
小鼠琴键系统提供的主要变量
■ 跨步时间 (Step time) ■ 跨步距离 (Step size) ■ 踏步错误 (Missteps)■ 退步次数 (Back steps)■ 跳跃次数 (Jumps)■ 离开目标箱的潜伏期和时间点 -计时阶段内 (During time out) -灯光亮启后 (After the lights were turned on) -气流开始后 (After air flow has started)
个体适应
在第一阶段的训练期,通过记录跨步距离和跨步时间来测量评估运动表现和运动学习能力。在第二阶段的实验期,小鼠受到一个突发障碍的挑战:一个琴键升起到高出跨步平面12mm。通过软件的实时计算评估该测试的第一阶段,这个障碍事件被精确的定时和定位到小鼠将要放下它的前爪的位置和时间。刚好在那个时间点和位置,障碍出现。一个前导音预示着这个事件的出现,前导音的时间点可由用户定义,在障碍出现之前150到450ms之间。在那个时间点,小鼠已经开始踏出前足。为了避开障碍,它需要调整它的运动。为此,小鼠需要特定小脑功能。软件会避免连续测试中同样的障碍的出现。
设计精巧
步道共有74个琴键组成,被放置在左右两侧。每一侧琴键高低交错。每一个高位琴键的对面是一个低位琴键,反之亦然。所有的琴键都是接触敏感的。小鼠踏在高位琴键上最方便舒适,踏在低位琴键上被记为踏步错误。琴键之间的距离对正常的小鼠有足够的挑战(它们在开始的时候有些踏步错误),对突变的或者处理过的小鼠又足够容易地穿过琴键式步道。
实验方案
一个典型的实验方案包括每个动物8个阶段,前4个阶段是训练阶段用于评估运动表现和运动学习能力,后4个阶段包含由条件刺激和非条件刺激组成的挑战(前导音和突发障碍)。每个实验阶段通常包括42次琴键穿梭测试。在琴键穿梭测试的期初,动物位于某个目标箱内。灯光亮起促使动物离开目标箱、穿过琴键到达对面仍然黑暗的另一个目标箱。如果5秒钟之内动物没有离开目标箱,流过整个地板的增压气流会促使它离开。一旦在阶梯上检测到动物,第二个气流(气压会随着距离而调整)提供给动物一个背后风。这样,动物以一种一致的方式穿过阶梯。当小鼠到达另一侧的目标箱,琴键穿梭测试结束,气流停止。在休息9秒钟后开始下一次琴键穿梭测试,光和气流会促使动物离开。如果小鼠试图在休息时间内离开,一个反向的气流会使它回到目标箱内。