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乙酰乙酰辅酶A
四氨合氯化铂,水合物
胆酸钠（猪） Cholic aicd sodium Sal
通过认证 
Aclidinium Bromide
FH1(BRD-K4477)
MK-801 (Dizocilpine)
Venetoclax (ABT-199,
TSU-68 (SU6668, Oran
Sapogenins Glycoside| 货号： | S1575 |
| 规格： | 5mg/10mM/1mL/10mg/50mg |
更多详情请访问中国唯一官方网站： http://www.selleck.cn/products/RO4929097.html
selleck产品在文献中的引用:
| Development, 2013, 140(7):1402-11 |
| STEM CELLS, 2013, 32(1):301-12 |
| Breast Cancer Res, 2013, 10.1186/bcr3447 |
| Oncotarget, 2013, 4(10):1698-1711 |
客户使用selleck产品的实验数据:
生物活性
| 产品描述 | RO4929097是一种γ secretase抑制剂，IC50为4 nM，抑制Aβ40和Notch的细胞加工，EC50分别为14 nM和5 nM。Phase 2。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 | γ 分泌酶 | |||||
| IC50 | 4 nM [1] | |||||
| 体外研究 | RO4929097处理HEK293细胞，降低分泌到培养基的Aβ肽数，这种作用存在剂量依赖性，EC50为14 nM。在Notch细胞受体实验中，RO4929097 强抑制Notch程序，这种作用存在剂量依赖性，EC50 为5 nM。低纳摩尔水平RO4929097作用于无细胞和细胞实验时的，选择性比其他75 种不同类型蛋白（包括受体，离子通道，和酶）高100多倍。RO4929097处理人NSCLC A549 细胞 5天后，降低ICN产量，在组织培养中产生更少转化的肿瘤细胞表现型。[1] RO4929097作用于非小细胞肺癌细胞，抑制Notch 程序，且降低Notch转录靶点基因Hes1的表达。使用RO4929097处理SUM149细胞，使直接的 Notch 靶点基因 Hes1, Hey1, 和Heyl的表达降低2-3倍，作用于SUM190细胞，表达降低3.5-8倍。RO4929097稍微抑制 SUM149 细胞生长，这种作用存在剂量依赖性。RO4929097浓度为1 μM时, 分别作用于SUM149 和SUM190细胞，与对照组相比，抑制生长率分别为20 %和10 %。RO4929097降低 T细胞诱导的炎症性细胞因子的产量。而且, 用RO4929097处理, 使TH2和TH1因子之间发生转变。此外, RO4929097可提高 T细胞激活诱导的IL-6 产量。[2] 一旦RO4929097处理选定的黑色素瘤细胞系，则下调NOTCH下游效应器HES1。一旦RO4929097处理原发性黑色素瘤细胞系，就检测到melanospheres量降低。[3] | |||||
| 体内研究 | RO4929097处理A549移植瘤模型，降低与血管新生相关基因的表达。相反,抗RO4929097的 H460a移植瘤在这些基因上的变化几乎没有，强调了RO4929097体外抗血管新生的机制。[2] RO4929097 按3到60 mg/kg剂量口服注射给药携带 A549 NSCLC 移植瘤的裸鼠，每天一次或两次，持续21天，与对照组相比，显著抑制肿瘤生长。肿瘤生长抑制率达 66% 到91%。RO4929097 按60 mg/kg 剂量处理A549肿瘤，按7+/14-日程每天两次，最初引起肿瘤衰退。 在21天处理日程的最后，与对照组相比,肿瘤生长抑制仍达91%。处理34天后，延迟肿瘤生长抑制效果。实验第67天,使用相同剂量RO4929097再处理7天。处理后，仍具有抗癌效果。[1] RO4929097作用于过量表达IL6和IL8的肿瘤，不再影响血管新生，或肿瘤相关成纤维细胞的浸润。[4] | |||||
| 特征 | ||||||
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验: [5]
| 体外效力检测 | 使用RO4929097后,通过ECL实验使用多种Aβ抗体和Origen 1.5 Analyzer测定Aβ肽。4G8鼠mAb结合到Aβ肽(在18–21位氨基酸内) 的抗原上，远离α-分泌裂解位点。使用γ-分泌酶调节分裂后，G2–10 鼠 mAb 结合到碳末端，获得Aβ40 肽的第40位氨基酸。使用γ-分泌酶调节分裂后，FCA3542兔抗体结合到碳末端，获得Aβ42 肽的第42位氨基酸。使用生物素-N-羟基磺酸基琥珀酰亚胺酯使4G8 mAb生物素化。使用TAG-N-羟基琥珀酰亚胺酯使G2-10和FCA3542抗体进行钌标记。使用生物素化的4G8和钌标记了的G2-10 测定Aβ(x-40)。 |
|---|
细胞试验: [3]
| 细胞系 | WM35和WM98.1细胞系 |
|---|---|
| 浓度 | 10 μM |
| 处理时间 | DMSO |
| 方法 | 原发性黑色素瘤细胞系，包括WM35和 WM98.1，按每孔2.5×103个细胞接种在12孔板上，重复三次。实验第一天, 更换培养基，加入DMSO 或10 μM RO4929097，每3-4 天更换一次。在指定时间点, 细胞在10% 福尔马林溶液中混合，然后在4oC下储存在PBS中。在第18-24天, 使用结晶紫对实验板进行染色。使用10% 乙酸洗脱颜色，然后在590 nm处读取光密度。 |
动物实验: [1]
| 动物模型 | 携带Calu-6细胞的雌性裸鼠 |
|---|---|
| 配制 | 在溶于水的1.0% Klucel 和0.2% Tween-80中配制 |
| 剂量 | 3到60 mg/kg |
| 给药处理 | 口服处理 |
| 溶解度 | 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 15 mg/mL |
参考文献
[1] Luistro L, et al. Cancer Res. 2009, 69(19), 7672-7680.
[2] Debeb BG, et al. Breast Cancer Res Treat. 2012.
[3] Huynh C, et al. PLoS One. 2011, 6(9), e25264.
[4] He W, et al. Mol Oncol. 2011, 5(3), 292-301.
[5] Li YM, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000, 97(11), 6138-6143.
温馨提示：不可用于临床治疗。
