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23491-52-3荧光染料33342
2-萘胺-1-磺酸 2-Naphthylamine-1-sul
伊马替尼甲磺酸盐
通过认证 
Aclidinium Bromide
FH1(BRD-K4477)
MK-801 (Dizocilpine)
Venetoclax (ABT-199,
Sapogenins Glycoside| 货号： | S1470 |
| 规格： | 5mg/10mM/1mL/10mg/50mg |
Selleck Chemicals美国品牌，中国库存现货，VEGFR抑制剂，CAS#252916-29-3。
更多详情请访问中国唯一官方网站： http://www.selleck.cn/products/TSU-68(SU6668).html
生物活性
| 产品描述 | SU6668有效作用于PDGFR自磷酸化，Ki为8 nM，也强效抑制Flk-1和FGFR1反式磷酸化，对IGF-1R， Met， Src， Lck， Zap70， Abl和CDK2几乎没有抑制活性；对EGFR没有抑制作用。Phase 3。 | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 靶点 | Flk-1/KDR | FGFR1 | PDGFRβ | |||
| IC50 | 2.1 μM (Ki) | 1.2 μM (Ki) | 8 nM (Ki) [1] | |||
| 体外研究 | TSU-68是ATP竞争性抑制剂, 作用于Flk-1/KDR磷酸转移, FGFR1磷酸转移,和PDGFRβ激酶时, Ki分别为2.1 μM, 1.2 μM,和 8 nM。0.03-10 μM TSU-68作用于VEGF刺激的HUVECs，抑制KDR酪氨酸磷酸化。最低浓度为0.03-0.1 μM的 TSU-68 作用于过量表达PDGFRβ的NIH-3T3 细胞，也抑制PDGF刺激的PDGFRβ 酪氨酸磷酸化。10 μM 和更高浓度TSU-68 抑制FGF酸性-诱导的FGFR1底物2的磷酸化。然而, 高达100 μM TSU-68 作用于过量表达EGFR 的NIH-3T3细胞,不抑制EGF刺激的EGFR酪氨酸磷酸化。TSU-68抑制 VEGF驱动的和FGF驱动的HUVECs分裂，平均IC50分别为0.34和 9.6 μM。[1] TSU-68作用于人类骨髓性白血病MO7E细胞，抑制肝细胞因子(SCF)受体c-kit的酪氨酸自磷酸化, IC50为0.1-1 μM, 也抑制ERK1/2磷酸化。TSU-68也抑制SCF刺激的MO7E细胞增殖，IC50为0.29 μM, 且诱导凋亡。[2] | |||||
| 体内研究 | TSU-68 按75-200 mg/kg剂量作用于携带多种移植瘤的无胸腺小鼠，包括A375,Colo205,H460,Calu-6,C6,SF763T,和SKOV3TP5细胞，抑制细胞生长。TSU-68 按75 mg/kg剂量作用于C6神经胶细胞移植瘤，也阻断肿瘤血管生成。[1] TSU-68按200 mg/kg剂量作用于HT29人类结肠癌肿瘤模型, 降低肿瘤边缘的平均血管通透性和肿瘤中心的平均血浆容积分数。TSU-68促进肿瘤周围形成异常基质形成。[3] TSU-68按200 mg/kg剂量作用于兔VX2肝脏肿瘤模型，增加注射化学治疗的效果。[4] | |||||
| 临床实验 | TSU-68治疗肝癌目前处于三期临床实验阶段。 | |||||
| 特征 | TSU-68是有效的受体酪氨酸激酶 Flk-1/KDR, PDGFRβ,和 FGFR1抑制剂。 | |||||
推荐的实验操作(此推荐来自于公开的文献所以Selleck并不保证其有效性)
激酶实验:
[1]
| 磷酸转移反应 | 测定Flk-1和FGFR1磷酸转移活性的酪氨酸激酶实验在预包被肽底物聚Glu,Tyr (4:1)的96孔板上进行，聚Glu,Tyr (4:1)溶于PBS，每孔加20 μg，在4oC下温育过夜。溶于PBS的1-5% (w/v) BSA 阻断过量的蛋白质结合位点。纯化的 GST-FGFR1(激酶域)或 GST-Flk-1(胞浆区) 融合蛋白加到孔中，激酶稀释 buffer浓度为2×，含100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO4, 和0.02% (w/v) BSA。作用于GST-Flk-1和GST-FGFR1的酶终浓度为50 ng/mL。SU6668溶于DMSO，所需的终浓度为100×，且按1:25稀释在H2O中。25 μL 稀释的SU6668 随后加到每个反应孔中。加入溶于MnCl2溶液的不同浓度ATP开始激酶反应，MnCl2终浓度为 10 mM。板在室温下温育5-15分钟，然后加入EDTA终止反应。然后用 TBST冲洗板三次。兔多克隆抗磷酸酪氨酸的抗血清加到孔中，用含0.5% (w/v) BSA, 0.025% (w/v) 脱脂奶粉, 和100 μM NaVO4的TBST按1: 1×104稀释，然后在37oC下温育１小时。用TBST冲洗板三次, 随后加入HRP标记山羊抗兔抗血清二抗。板在37oC下温育1小时，然后用TBST冲洗三次。加入2,2 |
|---|
细胞试验:
[1]
| 细胞系 | 表达PDGFRβ或 EGFR 的HUVECs和NIH-3T3细胞 |
|---|---|
| 浓度 | 0.03-10 μM ,溶于 DMSO，作为 10 mM储存溶液 |
| 处理时间 | 1小时 |
| 方法 | 细胞按每35-mm孔接种3×105个细胞在含10% (v/v) FBS 的DMEM 培养基上，细胞生长融合，然后在含0.1%血清的DMEM培养基上处理2小时，然后进行药物处理。HUVECs 按每10-cm板接种 2×106 个细胞在内皮细胞生长培养基上，细胞生长融合，然后在含0.5% FBS的内皮细胞疾病培养基上进行24小时，然后进行药物处理。所有细胞和SU6668温育1小时，然后用 100 ng/ml配体刺激10分钟。进行Western blotting。 |
动物实验:
[1]
| 动物模型 | 携带A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T,和SKOV3TP5移植瘤的雌性BALB/c, nu/nu鼠 |
|---|---|
| 配制 | 溶于DMSO |
| 剂量 | 75-200 mg/kg |
| 给药处理 | 腹腔注射或口服饲喂，每天一次。 |
温馨提示：不可用于临床治疗。
