现货供应,SB 431542,CAS:301836-41-9美国进口,TGF-beta/Smad Inhibitors,TGF-beta/Smad抑制剂,SELLECK

SB 431542是有效的，选择性ALK5抑制剂，IC50为94 nM,作用于ALK5比作用于p38 MAPK和其他激酶选择性高100倍。

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10mg	RMB 1386	有现货
10mM/1mL	RMB 1801	有现货
50mg	RMB 5922	有现货
200mg	RMB 16002	有现货

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生物活性

产品描述	SB 431542是有效的，选择性ALK5抑制剂，IC50为94 nM,作用于ALK5比作用于p38 MAPK和其他激酶选择性高100倍。
靶点	ALK5
IC50	94 nM
体外研究	SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30 μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有*酸化Smad2。SB-431542对ALK1, ALK2, ALK3,和ALK6抑制作用不大, 这四种含*酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中, SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1 和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50 nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22 nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子,包括PDGF-A, FGF-2 和HB-EGF, 可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的 c-Myc和p21WAF1/CIP1 在FET, RIE, 和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1 期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。[5] SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。
体内研究	在结肠癌模型中，SB-431542导致毒性T淋巴细胞激活 (CTL) ，且通过TGF-ß 抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。
临床实验
特征	SB-431542在EGFR激酶域引起点突变,或上调HER3下游信号通路。

激酶实验

激酶实验	SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10 mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域,：第200号氨基酸到C-端,和全长Smad3蛋白表达作为 N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1 M 无菌过滤的碳酸氢钠（pH 为7.6）包被FlashPlates,每100 μL中加入700 ng GST-Smad3。实验buffer包含50 mM HEPES (pH 为7.4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP，0.5 μCi/孔33P-ATP, 及85 ng GST-ALK5。在30oC下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。

SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10 mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域,：第200号氨基酸到C-端,和全长Smad3蛋白表达作为 N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1 M 无菌过滤的碳酸氢钠（pH 为7.6）包被FlashPlates,每100 μL中加入700 ng GST-Smad3。实验buffer包含50 mM HEPES (pH 为7.4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP，0.5 μCi/孔33P-ATP, 及85 ng GST-ALK5。在30oC下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。

细胞试验

细胞系	A498细胞
浓度	100 μM 左右
处理时间	48小时
方法	A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。

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