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CAR-T疗法 - 基因工程T细胞可以破坏癌细胞 - 已被证明是其他治疗方法失败的有希望的选择。然而，目前没有一个适合所有人的CAR T，每个患者都需要自己的定制干预。
现在，研究人员报告说，从人类诱导的多能干(IPS)细胞生长并以与CAR-T细胞相似的方式进行修饰的自然杀伤细胞在小鼠模型中对卵巢癌有效。作者在上周(6月18日)发表在Cell Stem Cell上的一项研究中报告说，这一结果为开发一种不需要为每位患者个性化的“现成”免疫疗法铺平了道路。
对于刘易斯拉尼尔，美国加州大学的领导者，谁没有参与这项研究的美国旧金山的癌症免疫程序时，发现作为一个概念证明，“您可以采取的IPS细胞，实际上得到的产品出来， “ 他说。
自然杀伤(NK)细胞在肿瘤监测中发挥重要作用，它提供了超过T细胞的关键优势，因为它们杀死一些癌细胞而不需要肿瘤特异性细胞表面受体，这意味着它们可以在许多患者身上发挥作用，Dan解释道。考夫曼，该研究的主要作者，加州大学圣地亚哥分校医学院细胞治疗主任。“我的NK细胞会杀死你的肿瘤细胞，反之亦然，”他说。
CAR-T细胞疗法是通过收获患者的T细胞并对其进行遗传修饰以产生所谓的嵌合抗原受体(CAR)来构建的，这些受体可指导它们破坏癌细胞。去年批准了两种这样的免疫疗法。
在一些临床试验中，从外周血或脐带血中分离出的未经修饰的NK细胞也已被证明可有效对抗急性髓性白血病，并且已开始在一些试验中测试配备有其他形式血癌的CAR的NK细胞。但是，开发一种从干细胞中获取NK细胞的方法将使研究人员能够产生“数十万剂标准化剂量”，Kaufman解释说。考夫曼拥有研究经费，并担任Fate Therapeutics的顾问，Fate Therapeutics是一家开发细胞免疫疗法的生物制药公司。
研究人员设计了9种CAR构建体来靶向间皮素，这是一种在许多人类癌症中表达的抗原。在测试CAR在体外破坏癌细胞的功效后，他们选择了最有效的构建体，在iPS细胞中表达它们，并将它们分化成NK细胞。
考夫曼的研究小组通过将人卵巢癌细胞移植到免疫系统受到抑制以防止它们排斥人体细胞的小鼠中来创建小鼠模型。然后科学家将CAR-NK细胞注入动物体内，为了比较，对CAR-T细胞进行了同样的研究。
研究人员使用生物发光成像监测肿瘤。他们指出，与对照小鼠相比，用iPSC衍生的CAR-NK细胞处理的小鼠和用CAR-T细胞处理的小鼠在21天后都具有收缩的肿瘤，对照小鼠已经接受了没有CAR构建体的NK细胞的输注。
考夫曼惊讶地发现，与用CAR NKs治疗的小鼠相比，接受CAR-T细胞治疗的动物看起来状况更差：它们在肝脏，肺脏和肾脏等器官中受损。炎性细胞因子增加。“获得CAR-T细胞的老鼠实际上已经生病，减肥，并且获得了这些毒性，而CAR-NK细胞治疗的老鼠却没有，”考夫曼说。
“NK细胞似乎没有像CAR-T细胞一样的毒性，”他补充说，他推测NK免疫疗法可能比CAR-T疗法更安全，后者有时会引起血液中细胞因子水平升高的不良副作用。
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