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蛔虫是一种用于研究衰老的便利模型，因为它们的寿命相对较短。
斯坦福大学医学院的研究人员进行的一项研究显示，储存特定类型脂肪的矮胖蛔虫的寿命比其较为苗条的蛔虫更长。
这种脂肪堆积以及随后蠕虫寿命的增加，可以通过喂食动物单不饱和脂肪酸(如橄榄油中的脂肪酸)来刺激。研究人员认为，由于许多物种具有相似的脂肪代谢模式，因此研究结果可能扩展到其他动物，包括人类。
这一发现表明，积累特定类型的脂肪实际上是有益的。令研究人员感到意外，因为严重的热量限制也可以延长许多动物的寿命。
“我们已经知道一段时间内代谢变化会影响寿命，但我们预计我们研究中的长寿动物会更瘦，”遗传学教授Anne Brunet博士说。“相反，他们变得更胖了。这真是一个惊喜。”
布吕内，谁也斯坦福大学的保罗•F格伦中心的老化的生物学的副主任，是研究，这将公布四月在线5的资深作者自然。研究生Shuo Han是第一作者。
探索表观遗传学
研究人员开始他们的研究作为探索表观遗传学的一种方法，表观遗传学是一种生物调节其基因表达以响应环境线索而不改变其DNA基础序列的过程。在这种情况下，研究人员正在研究表观遗传蛋白复合物如何在细胞DNA包装机器上添加或去除化学标签，可能与蛔虫的代谢变化相互作用，从而影响其寿命。
“众所周知，表观遗传蛋白复合物和代谢途径都会影响许多动物的寿命，”布鲁内说，他还拥有Michele和Timothy Barakett赋予的教授职位。“但直到现在我们还不知道为什么，或者这两个过程是否以某种方式相关联。”
Han和Brunet开始研究阻断称为COMPASS的蛋白质复合物对实验室蛔虫代谢的活性的影响。蛔虫是长寿研究的流行动物模型，因为它们的寿命相对较短且易于护理。总之，COMPASS蛋白质将称为甲基的化学标签添加到称为组蛋白的细胞DNA包装机器的组件中。这种标签的存在与否会影响DNA是否像线轴上的线一样紧紧缠绕，或者展开以允许其基因表达。
减少组蛋白上甲基标签的数量使得DNA无法进入，Brunet实验室的研究人员此前已经表明，缺乏COMPASS活性的蠕虫比同龄人长约30%。韩想知道为什么。
“我们认为这种由COMPASS引起的表观遗传修饰可能会模仿饮食限制，”Brunet说。“因此，我们开始研究缺乏COMPASS活性的蠕虫的新陈代谢和脂肪含量。”
Han指出，缺乏功能性COMPASS复合体的蠕虫不仅比同龄人活得更久，而且还在他们的内脏中积累了脂肪。使用称为气相色谱和质谱联用的分析技术进行的仔细检查表明，脂肪主要是一种称为单不饱和脂肪酸的特殊类别 - 与橄榄油，坚果和鳄梨中的脂肪相同。
“这很令人兴奋，但理解为什么会发生这种情况需要一些时间，”布鲁内特说。那是因为COMPASS主要作用于种系组织，这使得卵子和精子成为可能。但是汉族观察到的脂肪在肠道中积聚。
抑制COMPASS
Han发现抑制种系中的COMPASS活性不知何故导致酶的表达特异性增加，这些酶将多不饱和脂肪转化为动物肠道中的单不饱和脂肪。尽管种系和肠组织之间的通讯方法仍在研究中，但这一发现很有趣。富含单不饱和脂肪的人类已经证明患心脏病和糖尿病的风险降低，一些研究表明，百岁老人比非百岁老人储存更多的单不饱和脂肪。
“我们想知道这种单不饱和脂肪的积累是否对寿命很重要，”Brunet说，“因此我们将单不饱和脂肪和多不饱和脂肪直接喂给蠕虫。我们发现单不饱和脂肪在蠕虫的内脏中积累并增加了它们的含量。即使COMPASS未发生突变，寿命仍然存在。相反，多不饱和脂肪没有相同的效果。“
研究人员正在努力了解单不饱和脂肪酸积累如何延长寿命。一些可能性包括在储存的脂肪中容易获得快速能量，或者脂肪可以提供基于脂质的信号分子的可接近来源以促进细胞或组织之间的通信。或者，单不饱和脂肪可以帮助保持包裹和保护细胞的脂质膜的流动性。
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