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德克萨斯大学阿灵顿分校的研究人员发现了一种潜在的新途径来调节免疫反应并可能控制中枢神经系统的炎症性疾病,如脑膜炎和败血症。“我们需要知道什么能够对细菌感染产生炎症反应才能调节这一过程,”负责该研究的UTA化学副教授Subhrangsu Mandal说。“如果我们能够这样做,我们就能控制到目前为止难以治疗的中枢神经系统炎症性疾病,如败血症和脑膜炎,以及癌症和肌肉萎缩症,这些也可以看作是一种炎症,“ 他加了。Mandal和他的团队的研究成果发表在Scientific Reports上。
研究人员发现白细胞中存在的长的非编码RNA分子HOTAIR能够在细菌存在的情况下发出信号通知这些细胞激活免疫反应。RNA或核糖核酸存在于所有活细胞中。它的主要作用是携带DNA的指令。“我们知道HOTAIR在信号传导途径中的作用也意味着我们可以将其用作细菌感染的生物标志物,”他补充说。“简单的血液检查可以更快地指示感染,为患有脓毒性休克和脑膜炎等快速移动疾病的患者提供更好的治疗,这些疾病到目前为止一直难以治疗。”
研究人员利用UTA北德克萨斯基因组中心的资源,证明非脂质RNA表达 - 包括HOTAIR-是在用脂多糖处理的白细胞中诱导的,脂多糖是在细菌细胞外膜上发现的分子。研究表明,HOTAIR基因与细胞因子一起表达,细胞因子作为免疫应答的一部分由细胞排出,并与iNOS等炎症反应基因一起表达。因此,可以得出结论,HOTAIR是病原体诱导的细胞因子表达,免疫应答和炎症的关键调节因子。“像HOTAIR这样的长链非编码RNA正在成为细胞信号传导过程的关键调节因子,许多在免疫细胞中表达并在免疫反应中发挥关键作用,”Mandal说。“以前在UTA护理与健康创新学院与Marco Brotto进行的研究已经确定了氧气与组织的低流量和与癌症有关的HOTAIR之间的联系。”
“拥有像北德克萨斯州基因组中心这样的资源,实际上意味着我们可以将我们的工作成倍增加,从而研究非编码RNA,这是一个新兴的生物化学领域,”他补充道。UTA化学和生物化学主席Fred MacDonnell对这项新研究向Mandal表示祝贺。“与免疫反应途径相关的基础科学是至关重要的,因为迄今为止很少有成功治疗脓毒症和脑膜炎等极端炎症的治疗方法,”MacDonnell说。“UTA强烈关注健康和人类状况的主题,以及在我们的旗舰科学与工程创新研究大楼中开设北德克萨斯基因组中心,使UTA能够在他们的领域开展项目,例如这些对lncRNA的研究。“
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