通道的详细结构映射揭示了调控钙进入细胞的分子相互作用

2018-11-15来源:Cell Press 阅读量:123
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来自威尔康奈尔医学院-卡塔尔医学中心(WCM-Q)的科学家们发现,蛋白质复合物与钙通道的相互作用使得它们在细胞膜上的可用性降低,从而调节流入细胞的钙量。

钙在细胞膜上的流动是一个调节多种生理功能的动态过程。它的破坏导致广泛的免疫、心脏和神经紊乱。

钙在细胞膜的进出动力学是通过不同的通道和转运体介导的。Orai1蛋白是一种高度选择性的钙通道,其功能取决于细胞内钙的储存状态。

通道的详细结构映射揭示了调控钙进入细胞的分子相互作用

在正常情况下,Orai1在细胞膜和细胞内部之间移动。调节这种运动的分子机制还不太清楚。

WCM-Q小组鉴定出了一种蛋白质复合物,称为含伴侣蛋白t复合物蛋白1 (CCT),它与Orai1上的一个特定区域结合,使其在细胞膜上的可用性降低。这种相互作用的破坏丰富了它的膜的存在。CCT - orai1相互作用代表了CCT复合体的一种新的调控功能,最初被认为是蛋白质折叠的调控器,这一过程影响蛋白质功能。

来自卡塔尔WCM-Q的生物物理学家Khaled Machaca说:“细胞膜上Orai1通道的数量最终控制了流入细胞的钙的数量,这反过来又控制了细胞的大量功能,包括基因转录。”

他补充说:“进一步解剖调节Orai1贩运的分子通路将有助于阐明多种生理过程以及它们在疾病中是如何解除管制的。”

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