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研究人员发现了一种在蛙卵细胞成熟过程中起重要作用的基因。虽然这些发现扩展了我们对生殖生物学的理解,但其更广泛的适用性仍不清楚。
位于卡塔尔的Weill Cornell Medicine公司的一个团队旨在了解一种蛋白质的活性,该蛋白质是青蛙卵细胞成熟,膜孕酮受体β(mPRβ)的重要参与者。“我们决定使用的方法之一是鉴定与mPRβ相互作用并与mPRβ结合的蛋白质,”该研究的主要作者Nancy Nader说。
为此,他们通过在任一端附加荧光标记来创建两种不同版本的mPRβ。其中一个版本保持功能,而另一个版本不再在单元格中发挥作用。
通过使用两个mPRβ版本作为诱饵,该团队可以识别与功能性mPRβ相互作用而不是失效形式的蛋白质。他们发现最一致的相互作用是极低密度脂蛋白受体(VLDLR),一种主要参与神经元中胆固醇摄取和信号传导的受体。
“当VLDLR被拉下来时,我们非常惊讶并且最初持怀疑态度,”Nader说,因为没有理由期望VLDLR参与卵细胞成熟。为了证实这些结果,研究小组在未成熟的青蛙卵中击倒了VLDLR。这阻止了mPRβ靶向其在细胞膜中的正确位置,并阻止下游信号传导和卵成熟。
最后,研究人员使用共聚焦显微镜观察VLDLR和mPRβ在细胞中的位置。没有VLDLR,mPRβ不会从内质网移动到高尔基体,Nader称其为“对于受体变得活跃至关重要”。
没有其分子伴侣,mPRβ无法到达这些细胞中的正确位置。
加州大学欧文分校的内分泌学家Ellis Levin没有参与这项研究,他说,研究人员“表明VLDLR伴侣mPRβ到高尔基体,但从未解决mPRβ如何通过质膜转运到质膜上进行信号转导和生物学效应。这对于完成这个故事至关重要。“
该论文还专注于mPRβ--mPR家族中的五种受体之一 - 没有解决其他人的作用。“由于尚不清楚mPR在哺乳动物中发挥重要的生物学作用,因此不清楚VLDLR作为分子伴侣的作用是否重要,”Levin补充道。
然而,纳德指出,最近的研究“突出了哺乳动物中mPRβ的新兴,潜在重要作用。”
该团队正在计划进一步研究以测试VLDLR和mPRβ在其他组织和哺乳动物细胞中的联系,以及VLDLR与显性mPR,mPRα相互作用的可能性。同时,他们正在调查其mPRβ诱饵捕获的其他蛋白质。
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