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随着阿片类药物流行病在美国蔓延，许多科学家正在寻找替代止痛药 - 一种可用于代替阿片类药物的药物，没有致命的副作用。
现在，美国和日本的一个研究小组表示，他们已开发出一种有前途的新合成药物，可以像阿片类药物一样有效缓解疼痛，但不会冒成瘾的风险。在一项新的研究中，这种名为AT-121的药物成功缓解了恒河猴的疼痛，但没有产生有害的副作用或导致猴子上瘾。在药物可以在人体中进行评估之前，还需要进行更多的研究。
“我认为这非常有趣，”北卡罗来纳大学教堂山分校的药理学教授和医生布莱恩罗斯博士说，他没有参与这项研究。“结果非常明确，但仍有一些事情需要做才能最终取得进展，”他说。
尽管自2010年达到峰值以来美国开出的阿片类药物数量有所下降，但仍然很高。据生命科学公司此前报道，疾病控制和预防中心(CDC)发现2016年阿片类药物过量服用的死亡人数超过42,000人，而2015年死亡人数超过33,000人。
“这是一个很大的问题。我认为没有人不同意这一点，”罗斯告诉Live Science。
一种新的候选药物
根据该研究，AT-121被认为是一种双功能药物，这意味着它靶向并禁止大脑中抑制疼痛感的两种特定阿片受体的功能：μ-阿片肽(MOP)受体和nociceptin /孤啡肽FQ肽(NOP)受体。在用小鼠进行的实验中研究了类似的药物，尽管这些药物有效地缓解了疼痛，但它们被发现会使人上瘾，因此不能替代现有的阿片类止痛药。
“这是第一种[止痛药]在非人类[灵长类动物]模型中证明具有如此有希望的特征，”共同高级研究作者，北卡罗来纳州维克森林大学生理学和药理学教授Mei-Chuan Ko告诉他们生命科学。
该小组在15只成年雄性和雌性恒河猴(Macaca mulatta)中测试了这种药物。通过一系列实验，研究人员确定给予AT-121的猴子不会感到疼痛，并且没有经历与类似药物相关的典型副作用。
“动物实验中观察到的疼痛缓解与吗啡类似，但使用的AT-121剂量比吗啡低100倍，”联合高级研究作者Nurulain Zaveri说。参与该研究的制药公司Astraea Therapeutics的总裁兼首席科学官。
这种药物不仅减轻了疼痛，而且猴子也没有依赖它。当猴子被赋予自我管理AT-121的能力时，按下按钮，他们反复选择不这样做。这表明，至少在这个短期实验中，AT-121不产生会导致成瘾的有益或增强效果。
罗斯说，药物是在灵长类动物模型中研究的，而不是像许多类似研究中所做的那样在小鼠模型中研究，这意味着药物的作用可能更接近科学家期望在人类中看到的效果。服用AT-121时，猴子的呼吸系统健康状况没有任何变化，这表明过量服用不太可能导致与阿片类药物过量相关的有害或致命的呼吸系统影响。“如果[结果]可以转移给人类，这将是一个重大进步，”罗斯补充说。
罗斯说，研究的局限之一是它没有看到所谓的“脱靶活动”。这是指药物与大脑其他部位或大脑外区域的相互作用。“找出来是非常重要的 - [AT-121]是否与身体中的任何其他受体或离子通道或转运蛋白相互作用?” 罗斯说。这种相互作用可以确定本研究所检查的副作用的可能性。
科学家计划在进行人体临床试验之前，通过进行美国食品和药物管理局要求的安全性和毒理学研究来继续他们的研究。“我们希望尽可能快地行动，因为我们的结果令人兴奋，”Zaveri告诉Live Science。她补充说，科学家们还在研究与AT-121具有相似特征的其他化合物。
“如果我们真的可以提出这些新型化合物，它们可以减少很多医疗负担，”Ko说。“我认为这将对我们的社会和全球社会产生巨大影响。”
罗斯说：“这是近期发表的几种类型研究中的一项，表明可能有希望创造治疗疼痛的安全药物。” “这让我对这个领域抱有希望，我们可能会转向一个角落。”
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