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一种新的多前药,可自组装成稳定的纳米粒子以响应活性氧,显示出靶向肿瘤治疗,显示了一项新的研究1。
纳米治疗剂的开发和应用提供了更安全,更有效的药物递送,解决了常规化学疗法的局限性,包括严重的副作用,耐药性和短循环寿命。
目前批准的纳米颗粒递送系统包括Doxil(脂质体多柔比星),Abraxane(纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇)和Genexol-PM(负载紫杉醇的聚合物胶束)。
然而,由于在纳米颗粒制备和储存期间过早的药物释放或血液中的纳米颗粒循环,缺乏特异性肿瘤组织/细胞靶向和不良的肿瘤组织穿透,它们的使用并不总是转化为癌症患者的改善的存活。
一个国际研究小组,包括阿卜杜勒阿齐兹国王大学的研究人员,现在用聚前药解决了这些局限性,
根据发表在Advanced Materials上的研究的第一作者Xiaoding Xu所说,polyprodrug是抗癌药物分子,它与可裂解的接头聚合形成聚合物并且对活性氧(ROS)具有高度响应性。
这允许这些药物在具有高ROS水平的肿瘤内靶向释放。聚生产物的聚乙二醇外壳延长血液循环,而表面结合的肽增强肿瘤靶向和组织穿透。ROS响应性多前体药物纳米颗粒在异种移植肿瘤模型中有效抑制肿瘤生长。
该新平台可用于有效治疗各种实体瘤。
徐说,他们的设计理念可以促进各种治疗药物的多种新型多聚前药的开发,如阿霉素,阿糖胞苷,地塞米松和治疗性多肽。这可以为开发用于临床应用的下一代药物递送系统铺平道路。
“正在考虑的进一步研究包括先进动物模型的治疗效果,如原位模型,基因工程小鼠模型和患者来源的异种移植模型,以及大动物的药代动力学和毒性评估,”Xu说。
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