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科学家称,科学家称,2型糖尿病(T2D)患者的癌症发病率增加得到了部分解释,这项新研究发现了一组已知为强癌症前标志物的遗传异常与T2D1之间的强关联。
这些异常,称为大染色体镶嵌事件(CME),是由于细胞分裂过程中遗传物质的错误分布而发生的畸变。而不是每个子细胞接收每个染色体的一个拷贝,有时一个接收某个染色体的两个拷贝或其部分,留下另一个细胞缺陷。这导致同一个体内不同的不同克隆细胞群的“镶嵌”。
卡塔尔生物医学研究所的Philippe Froguel和该研究的主要作者表示,可以开发一种简单的基因检测方法,以帮助识别那些更倾向于发展CME的T2D患者。他说,这些患者将被监测白血病的早期症状,并可能开始接受轻度化疗。
Froguel的团队建立在T2D与加速老化之间的既定联系之上。他们推断,在T2D患者中CME可能更丰富,并且可能预测癌症。研究人员从2,208名T2D患者和5,451名欧洲血统健康对照者中采集了血样。使用DNA阵列,他们发现在T2D患者中,特别是那些有血管并发症的患者,CME比健康人更容易被发现。他们的结果发表在Nature Genetics1上。
“这意味着一些患有最严重T2D形式的患者在他们的血液中携带两种不同的基因组,一种是他们正常的种系基因组(由所有正常细胞共有),另一种是血细胞克隆特有的基因组。由于错误的细胞分裂而发展了[CME],“Froguel说。
研究人员对参与者进行了为期六年的监测,发现CME携带者的异常细胞百分比显着高于可能发展成血癌的个体。
“据我们所知,目前尚无任何特定的诊断措施来预测T2D患者的癌症风险。”弗罗格尔说。这一发现可能首次使T2D患者能够筛查癌症风险的遗传标记。他说,在血液中发现的CME不仅可预测血癌,还可能表明其他类型的实体癌症。
由国家癌症研究所(NCI)和基因环境协会研究(GENEVA)联盟进行的两项2012年研究2,3将CME与衰老和癌症联系起来。他们发现,CME在老年人中的比例较高,而在血细胞中携带大量CME的人更容易患上血癌。
开罗德国大学的临床生物化学研究员Mohamed Gad认为,结果的价值可能有限,因为样本只来自血液,而不是来自其他组织。“这项研究没有揭示CME是否可能存在于血细胞以外的组织中,并且CME可能与这些组织中的实体癌相关,这些组织在患有T2D的个体中更为普遍。”他说。
Gad说,这些结果的临床意义值得注意,但需要进一步的研究来调查可能的机制(直接或间接),并提供T2D实际上加速癌症过程的临床证据,而不仅仅是衰老事件。
Froguel说他的团队计划接下来要解决这个问题。“我们希望更好地了解所涉及的机制,特别是这些CME的触发因素,”他说。“我们正在考虑使用糖尿病小鼠的模型,并在各种条件下研究所有组织。
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