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乌普萨拉大学的研究人员,卡罗林斯卡医学院和牛津大学使用一个新的策略关闭特定的酶来阻止细胞分裂。方法发表在细胞化学生物学,可以用作一个策略来对抗癌症。
关掉酶对越来越多的生存很重要细胞是一个有前途的抗癌策略。但能够关闭只有一个特定的酶成千上万的身体,药物必须定制符合他们的目标。这是特别困难的膜蛋白,因为他们只有函数当纳入细胞脂质包膜,并经常不能孤立地研究。
在一项新的研究发表在细胞化学生物学研究人员使用了一种新的策略,找出抗癌药物结合膜蛋白质dehydroorotate脱氢酶(DHODH),一个新的癌症的目标。
Erik Marklund组的化学,乌普萨拉大学,一起组织的大卫·莱恩爵士和索尼娅一起躺在卡罗林斯卡医学院用计算机模拟本地质谱,技术,蛋白质是轻轻地从正常环境和加速进入真空室。通过测量时间的蛋白质通过室飞,可以确定其确切的重量。研究人员用这种高度准确的“分子尺度”,看看脂质(细胞膜的构建块)和药物结合DHODH。
“令我们吃惊的是,我们发现一种药物似乎更好地绑定到酶类脂分子存在时,“助理教授迈克尔•Landreh说卡罗林斯卡医学院。
该小组还发现,DHODH结合一种特殊的脂质存在于细胞的发电厂,线粒体呼吸链复杂。“这意味着酶可能会使用特殊的脂质膜上找到自己正确的位置,”Michael Landreh解释道。
要理解为什么脂质可以帮助药物承认其目标,Erik Marklund和琼娜Costeira-Paulo采用计算���模拟探讨自由以及膜结合的结构和动力学DHODH。
“我们的模拟显示,酶使用一些脂质膜的锚。当绑定到这些脂质,一小部分的酶折叠成一个适配器允许酶解除自然基质膜。似乎药物,因为它结合在一起,利用相同的机制,”埃里克Marklund说,乌普萨拉大学。
“这项研究有助于解释为什么一些药物结合不同分离出蛋白质和细胞内的蛋白质。通过研究原生结构和机制对癌症的目标,它可能成为可能利用他们最独特的特性来设计新的、更有选择性治疗。”大卫·莱恩爵士表示卡罗林斯卡医学院。
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