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一项国际研究的最新研究结果表明,由于缺乏DOCK8蛋白引起的针对免疫缺陷疾病的更好疫苗的希望已经提出。
马萨诸塞州波士顿哈佛医学院的免疫学家Raif Geha和他的同事 - 包括中东和美国的研究人员 - 研究了DOCK8蛋白如何影响B免疫细胞,并在Nature Immunology上发表了他们的研究结果 。
这种情况对中东,非洲和亚洲部分地区的儿童来说是一个日益严重的问题。患者易患严重湿疹,反复感染,食物过敏自身免疫,并有患癌症的风险。患者通常用骨髓移植治疗,这是一种侵入性和创伤性手术。
这些细胞在骨髓中产生,是“制造抗体的工厂”,Geha解释说。在感染或接种疫苗后,现在适合产生特异性抗体的“记忆B细胞”持续存在并继续保护身体。然而,DOCK8缺乏的患者通常不会首先制造正确的抗体,即使他们这样做,他们的免疫力也不会持久。
研究人员使用合成的DNA,模仿细菌DNA,刺激10名年轻患者的细胞培养物中的B细胞,比较他们对健康儿童的反应。他们发现DOCK8缺陷的B细胞产生的抗体明显减少。
这是因为DOCK8蛋白作为信号链中的一个环节,当B细胞中的TLR9受体识别外来微生物DNA的存在并以B细胞的活化和抗体的产生结束时开始。
B细胞具有除通过TLR9激活的信号途径之外的其他信号传导途径。当接合不同的B细胞受体CD40时,另一个主要途径被激活。在患有DOCK8缺陷的人中,这会导致不希望的IgE抗体产生,从而导致食物过敏。
“患者的整个免疫系统是颠倒的,不需要在需要时产生抗体并产生不需要的抗体,”Geha说。“这些途径处于微妙的平衡状态,所以当一个被移除时,会给其他人带来麻烦。”
该研究结果应有助于为患者开发更有效的疫苗。格哈希望进一步的研究将为基因治疗打开大门。
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