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国家人类基因组研究所(NHGRI)研究人员参加了与丹佛科罗拉多大学，加拿大蒙特利尔麦吉尔大学和瑞士苏黎世大学儿童医院同事的国际研究，他们描述了一种涉及身体缺陷的新疾病。处理维生素B12或维生素B12的能力。这种罕见的遗传性疾病仅在男孩身上发现，可引起严重的神经症状，包括发育迟缓，癫痫和脑畸形。
对新生儿的钴胺素代谢缺陷进行了筛选，但新的疾病以前没有被区分为相关病症，即钴胺素C缺乏症或cblC。随着他们的发现，2013年9月5日发表在美国人类遗传学杂志 [cell.com]上，研究人员在X染色体上找到了一种基因改变，它调节了维生素B12代谢中关键酶的表达。新的疾病称为钴胺素X缺乏症(cblX)。
“ CblX是源自转录失调的新一代代谢错误，”共同作者，NHGRI遗传与分子生物学分会研究员，医学博士，医学博士Charles Venditti说。“在新陈代谢的任何其他先天性错误中都没有观察到这种机制。”
研究人员确定男性患者的症状与cblC相似，但其筛查未检测到与该病症相关的基因改变。通过测序这些患者中的一个的整个外显子组，他们发现X染色体上不同基因的改变。全外显子组测序提供了包含蛋白质编码基因的1-2%基因组的详细信息。他们随后筛选了17名患者，发现其他13名患者的病变与第一名患者相同。
这种名为HCFC1的基因在调节中发挥作用，启动与cblC相关的基因和酶的表达。HCFC1的 改变导致该酶的表达降低。与钴胺素紊乱相关的其他基因不同，HCFC1不在钴胺素途径中编码酶。通过调节表达而不是编码酶，它仍然影响钴胺素的代谢。
“这一发现对家庭具有非常重要的遗传咨询意义，因为该基因位于X染色体上，与所有其他钴胺素基因不同，”该研究的共同作者，NHGRI认证的遗传咨询师兼研究员Jennifer Sloan博士说。“雄性受到cblX的影响，因为它们只有一个X染色体拷贝。雌性不太可能受到影响，因为它们有两条X染色体和一条正常运作的HCFC1基因拷贝。”
斯隆博士解释说，携带HCFC1改变的女性有50%的机会将改变传给每个男孩，导致cblX。所有其他钴胺素疾病如cblC以不同的方式遗传，称为常染色体隐性遗传，其中父母双方都是携带者，并且在任一性别的兄弟姐妹中复发的可能性为25%。“基因检测在这组疾病中至关重要，因此我们可以确定维生素B紊乱在家庭中再次发生的可能性，”她说。
来自科罗拉多州丹佛市的Max Watson是一个男孩，他的外显子组测序指出了基因改变。他曾在美国国立卫生研究院和科罗拉多大学医学院看过研究人员进行外显子组测序的部分研究。这位9岁的孩子使用专门的轮椅和设备帮助他站立并搬到床上。他无法上课，但是在学校注册，通过互联网与同学交流。发现他的病情并不一定有助于这种疾病给他带来的挑战，以及他和他的家人每天见面。
“我们对所有这些都非常现实，”马克斯的母亲迪娜说。“我们从一开始就同意任何类型的研究的全部原因是，也许有一天，根据马克斯的调查结果，另一个家庭将不会处于这种情况。我们对此表示满意并且自豪马克斯正在参与其中。 “
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