马里兰州贝塞斯达， 2010年8月30日星期一 - 医学博士，医学博士Daniel L. Kastner被选为国家人类基因组研究所(NHGRI)的科学主任，NHGRI主任Eric D. Green，MD，Ph.D。宣布。Kastner博士目前担任国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)的临床主任和转化研究主任。NHGRI和NIAMS是组成国立卫生研究院的27个研究所和中心中的两个。Kastner博士将于10月初在NHGRI担任职务。

“作为基础研究员和执业医师，Kastner博士将为NHGRI带来理想的专业知识和领导能力，”格林博士说。“他将有效地为我们的校内计划中的各种遗传学和基因组学研究活动提供广泛的监督，从产生重要发现的基本科学基础到研究如何利用这些发现来推进医疗保健的临床研究。”

作为科学总监，Kastner博士将领导NHGRI的校内研究部门(www.genome.gov/DIR))，在NHGRI位于贝塞斯达，罗克维尔和巴尔的摩的马里兰实验室进行科学和临床研究的研究人员，医生和支持人员小组。NHGRI成立于1993年，其内部研究计划包括约50名教师级别的调查员和约500名其他专业人员，包括工作人员科学家，各类培训人员，技术人员，医疗专业人员和行政人员。该计划的研究议程分为七个分支，重点从医学遗传学和癌症遗传学到基因组技术，再到社会和行为研究。这些研究人员进行涉及细胞和动物模型系统的基础基因组研究，以及涉及人类受试者的临床研究，如基因治疗试验和未确诊疾病计划，患有神秘疾病的人来到NIH希望得到诊断和治疗。NHGRI校内研究计划的年度预算约为1.05亿美元。

在他的职业生涯中，Kastner博士将遗传学和基因组学与临床研究相结合。他说：“在不到一代人的时间里，基因组学真正让我们能够切断现代戈尔迪亚的细胞生物学和生物化学结，从而找到人类痛苦的根本原因。” “减轻这种痛苦的机会立刻令人叹为观止，令人望而生畏。我相信NHGRI内部研究计划的工作人员完全有能力在这些挑战中取得成功，不仅吸取了自己相当大的才能，而且吸收了无与伦比的转型。美国国立卫生研究院临床中心的资源以及NIH校内社区的专业知识的广度和深度。“

自从加入NIH以来，Kastner博士通过在基础研究和患者护理之间来回切换，建立了一个高效的职业生涯。这种模式是在他于1985年作为风湿病学医务人员抵达后不久开始的，当时他遇到一名20多岁的男性，他每月都会发烧，伴有发烧和关节炎，症状始于婴儿期。关节疼痛和发烧只会持续几天然后消失。直到一位以色列同事提出家族性地中海热病(FMF)，一种在地中海周边国家常见的遗传病症，没有人知道该男子出了什么问题。确认诊断后，Kastner博士决定找到其遗传根源。

该研究导致发现了编码pyrin的基因，pyrin是生理途径中一种先前未知的蛋白质，通过白细胞介素1(白细胞产生的物质)调节炎症。研究人员将生理途径描述为由蛋白质控制的相互关联的化学反应，并且白细胞介素1途径诱导发热和炎症，这是身体抵抗感染的一部分。在正常人身上，身体尽可能快地关闭炎症，因为它会损伤正常组织。在FMF患者中，Kastner博士发现了pyrin基因突变，导致炎症大部分时间开启，产生发热和疼痛性关节炎周期。

这一发现导致了大约20种与pyrin相似的不同蛋白质的识别，这些蛋白质调节炎症。它还导致了针对对秋水仙碱无反应或不耐受的FMF患者的白细胞介素1的有希望的新疗法，这是此疾病的先前治疗方法。

“这些研究结果无疑为我们更广泛地了解某些基因如何参与炎症和细胞凋亡(或细胞死亡)奠定了基础，”他说。“它还允许我们对未确诊的复发性综合症患者进行基因检测，”以确定哪些患者有pyrin基因突变，哪些患者有其他原因。这导致了一系列关于其他炎症性疾病的发现，例如家族性希伯尼亚热或爱尔兰热病 - 其原因是由编码肿瘤坏死因子(TNF)受体的基因中的显性突变引起的，这是另一种途径的关键部分。也调节炎症。因为疾病发生在许多不同种族的患者身上，并且由于TNF的参与，Kastner博士' s组改名为TNF受体相关周期综合征或TRAPS。随着TNF参与的发现，许多TRAPS患者现在成功地接受了依那西普(Enbrel)治疗，这是一种调节TNF途径并预防炎症发作的药物。

与他的同事Drs。Ivona Aksentijevich和Raphaela Goldbach-Mansky，Kastner博士的研究小组对新生儿多系统炎症疾病或NOMID进行了类似的发现，NOMID是一种使孩子出生时患有荨麻疹并且反复发烧，骨骼生长异常和复发性脑膜炎的衰弱性疾病，这可能最终导致脑损伤。他们的研究导致了基因突变和受影响的途径，从而导致成功的临床试验阿纳金拉(Kineret)基本上逆转了症状。“在药物开始后的一天内，他们的荨麻疹消失了，”他说。“连续MRI(一种脑部扫描)显示慢性脑膜炎在大约三个月内消失。”

“这些疾病基因的发现为这些患者带来了改变生活的治疗方法，”Kastner博士说。他的小组提出了一种现在被广泛接受的疾病类，即全身性自身炎症性疾病，包括FMF，TRAPS和NOMID。它们表现出看似无端的炎症而没有通常在自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮中出现的自身抗体。自身炎症性疾病通常涉及先天免疫的遗传性异常，这是免疫系统的一个分支，可作为抵御微生物的第一道防线。这些疾病背后的基因的发现为先天免疫系统提供了新的视角，并为针对这些患者疾病的具体原因的治疗提供了科学依据。

卡斯特纳博士说：“过去20年来，我们小组一直在研究患有孟德尔和复杂的炎症遗传性疾病的患者。” “我们已经发现了参与炎症调节的基因和途径，然后可以针对这些患者进行治疗 - 或者更好地针对患有其他炎症性疾病的人群。通过了解哪些基因和途径调节炎症，我们可以找到干预各种炎症的方法。“

2010年，美国国家科学院通过选举他为会员，认可了Kastner博士对这一研究领域的贡献。

Kastner博士出生于纽约洛克波特，于1973年在普林斯顿大学获得哲学学士学位。随后，他进入休斯敦贝勒医学院的医学院。在最初的两年后，Kastner博士专注于微生物学和免疫学研究，获得博士学位。他于1982年在贝勒完成了医学学位，并于1985年在内科医学中居住，包括担任首席居民，然后移居美国国立卫生研究院。

1987年，Kastner博士被任命为NIAMS关节炎和风湿病科的Regina S. Loeb关节炎基金会研究员。1990年，他成为高级职员。1992年，他被任命为该分部遗传科的代理主任，并于1993年成为高级调查员。1995年，他被任命为关节炎和风湿病科遗传学科的主任，并于2001年将该科改为遗传学和基因组学科，并继续领导至2009年。

除了进行自己的研究外，Kastner博士还开始担任其他领导职务，包括2005年成为NIAMS临床主任和转化研究主任。2008年，他成为NIH第一个校内临床研究副主任。自2009年以来，他一直担任NIAMS临床研究实验室主任，负责推动和促进临床试验。在NHGRI，Kastner博士将继续他目前的研究实验室并继续在NIH临床中心看病人，以及他作为科学主任的行政职责。