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吸入环境纳米颗粒和持续性疱疹病毒感染都有助于慢性肺病的发展。基于此,我们假设纳米粒子暴露和病毒感染的组合导致与单独暴露于每个因素不同的结果。为了逃避免疫系统,一些病毒隐藏在宿主的特定细胞中并持续存在 - 这被称为潜伏感染。除潜伏病毒感染外,暴露于纳米颗粒可能导致免疫系统的破坏并使休眠病毒反应。
你能解释一下你学习的设置和结论吗?
为了验证这一假设,我们使用潜伏性疱疹感染的小鼠模型在潜伏感染的人和小鼠细胞和动物研究中进行了基于细胞的研究。在细胞培养物中,潜伏感染细胞的纳米颗粒暴露诱导病毒复制和病毒蛋白的表达。在潜伏感染的小鼠的肺中,在纳米颗粒暴露后检测到病毒蛋白的增加,并且代谢和基因表达分析也显示出类似于急性感染的模式。因此,我们的结果表明,在持续性疱疹病毒感染的条件下,纳米颗粒暴露的第二次袭击恢复了急性病毒感染的分子特征。
为什么探索纳米颗粒暴露的影响很重要,尤其是潜伏感染?
通常,研究健康的,未感染的动物用于研究与纳米颗粒暴露相关的健康效应,然而,持久性疱疹病毒感染在人类社会中无处不在(例如80%的成人携带人疱疹病毒)。此外,许多研究表明,不仅颗粒暴露,特别是疱疹病毒可能导致慢性肺病如特发性肺纤维化的发展。这两个因素的巧合可能会导致单击模型中没有观察到的升级。
您与人类一起学习的结果如何可转移?
在我们的出版物中,我们发现纳米粒子暴露可以触发疱疹病毒从潜伏期中重新激活,不仅在小鼠中而且在人类细胞中,表明这个过程可能不仅限于啮齿动物,而且也适用于人类。同时,我们有初步的流行病学数据支持我们的假设,即高(纳米)颗粒负荷可导致潜伏的疱疹病毒再激活。
最初的流行病学数据支持来自“模型粒子”推断的假设,因为在一个充分表征的队列中,发现增加的抗人疱疹病毒抗体浓度与暴露于高环境粒子数浓度有关。
您目前正在进行哪些研究,以及您希望将来通过长期研究调查什么?
除了流行病学翻译,我们正在研究纳米粒子吸入导致潜伏病毒再活化的机制,并希望确定干预的治疗方法。
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