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位于波士顿的索尔克研究所和贝丝以色列女执事医疗中心的科学家们发现了一种新的分子——在人和老鼠的脂肪中产生的——可以预防糖尿病。
研究人员在10月9日的《细胞》(Cell)杂志上详细描述了他们发现，将这种新的脂肪(或脂质)给予相当于2型糖尿病的小鼠，可以降低它们升高的血糖。研究小组还发现，在糖尿病高危人群中，这种新脂质含量较低，这表明这种脂质有可能被用来治疗代谢紊乱。
像胆固醇一样，脂质通常与健康状况不佳有关。但近年来，研究人员发现并非所有的脂类都对人体有害，比如广受吹捧的鱼油中的omega-3脂肪酸。这种新发现的脂质被称为脂肪酸羟基脂肪酸(FAHFAs)，在糖尿病早期的人类中含量较低，而在对糖尿病有抵抗力的小鼠中则要高得多。
“基于它们的生物学特性，我们可以将FAHFAs加入到有益脂类的小列表中，”克莱顿基金会肽生物学实验室的索尔克教授、该研究的资深作者之一艾伦·萨格塔利安(Alan Saghatelian)说。“这些脂质很神奇，因为它们还能减少炎症，这表明我们可能会在炎症疾病中发现这些分子的治疗机会，比如克罗恩病、类风湿性关节炎以及糖尿病。”
FAHFAs以前在细胞和组织中没有被发现，因为它们的浓度很低，很难检测到。Saghatelian和该研究的另一位资深作者、BIDMC医学院副主席Barbara Kahn利用最新的质谱技术，在检测Kahn开发的抗糖尿病小鼠模型的脂肪时，发现了FAHFAs。
我们对这些老鼠进行了改造，使其脂肪中含有更多的一种名为Glut4的糖转运体，因为我们已经证明，当这种转运体的水平较低时，人们更容易患糖尿病。通过研究这种糖转运体是如何预防糖尿病的，研究小组注意到在小鼠体内合成了更多的脂肪酸，这些脂肪酸提高了胰岛素的活性(从而降低了患糖尿病的可能性)。研究小组合作找出了其中的脂类成分。
Saghatelian说:“虽然在正常小鼠和抗糖尿病小鼠之间，许多其他的脂质基本上是相同的，但是我们看到，在抗糖尿病小鼠中，FAHFA脂质升高了16倍，这是一个非常明显的巨大变化。”之后，我们用质谱和化学合成相结合的方法阐明了它们的结构。我们基本上用这些技术发现了一类全新的分子。
一旦他们确定FAHFAs是正常小鼠和这些抗糖尿病小鼠之间不同的脂质，他们发现了一些重要的东西:当小鼠食用FAHFAs时，血糖水平下降，胰岛素水平上升，这表明FAHFAs具有潜在的治疗价值。
为了确定FAHFA是否也与人类相关，研究小组测量了胰岛素抵抗(通常是糖尿病的先兆)人群的FAHFA水平，发现他们的FAHFA水平在脂肪和血液中较低，这表明FAHFA水平的变化可能会导致糖尿病。
“这些高水平的脂质似乎与小鼠和人类的积极结果相关，”卡恩说，他也是哈佛医学院的教授。“我们证明脂质通过多种机制起作用。当血糖升高时，比如饭后，脂质会迅速刺激一种激素的分泌，这种激素会向胰腺发出分泌胰岛素的信号。此外，这些新的脂类还直接刺激糖进入细胞，减少脂肪组织和全身的炎症反应。
研究人员说，这些综合作用使脂质具有巨大的治疗潜力。除了广泛存在于蔬菜、水果和其他食物中的低水平，FAHFAs也——不像其他已知的有益脂肪——在体内产生和分解。有可能，新的药物可以针对制造或分解血脂的途径来控制FAHFA水平。
在这篇新论文中，研究小组还确定了FAHFAs与一种叫做GPR120的细胞受体结合，以控制葡萄糖被脂肪细胞吸收的数量。研究小组认为，增加体内FAHFAs水平可能也是激活GPR120治疗或预防糖尿病的一种方式。
Saghatelian说:“这项研究可能表明，FAHFA水平的变化是糖尿病的一种新机制，以前人们没有认识到这一点，因为这些脂质是未知的。”“我们希望这项研究能提出一种新的治疗方法，能够促进人体自身控制血糖的方式。”
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