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英国剑桥大学、诺丁汉大学、韦尔科姆桑格研究所的研究人员及其合作者发现，用于治疗眼疾的眼药水中含有一种化合物，这种化合物还能针对一种重要的癌症基因，在不伤害非白血病血细胞的情况下杀死白血病细胞。
研究组的研究(“SRPK1通过影响包括BRD4在内的表观遗传调控因子的亚型使用来维持急性髓系白血病”)发表在《自然通讯》杂志上，揭示了一种潜在的治疗急性髓系白血病(AML)的新方法，AML是一种侵袭性血癌，预后较差。
“我们最近确定剪接激酶基因SRPK1是急性髓系白血病的一个遗传易感性。在这里，我们表明，基因或药理学抑制SRPK1导致细胞周期阻滞，白血病细胞分化，延长移植mll重组AML小鼠的生存时间。RNA-seq分析表明，SRPK1的抑制导致许多基因的亚型水平改变，包括一些在白血病发生中起作用的基因，如MYB、BRD4和MED24，”研究人员写道。
“我们关注BRD4，因为它的主要亚型具有不同的分子特性，我们发现SRPK1抑制在mRNA和蛋白水平上产生了从短亚型到长亚型的重大转变。”这与BRD4从包括BCL2和MYC在内的涉及白血病发生的基因组位点中被驱逐有关。我们继续证明这个开关至少部分介导了SRPK1抑制的抗白血病作用。我们的发现表明，SRPK1代表了一种可能的治疗AML的新靶点。
科学家们表示，主流的“反洗钱”治疗方法已经保持了30多年的不变，目前的治疗方法是化疗，大多数人的癌症无法治愈。由MLL基因重排驱动的AML亚型预后尤其差。
在之前的一项研究中，桑格研究所(Sanger Institute)的研究人员开发了一种基于CRISPR基因编辑技术的方法，帮助他们识别出400多个基因，这些基因可能是AML不同亚型的治疗靶点。其中一个基因，SRPK1，被发现对mll重组AML的生长至关重要。SRPK1参与RNA剪接。
在一项新的研究中，桑格研究所的研究人员及其合作者着手确定SRPK1的抑制如何杀死AML细胞，以及它在这种疾病中是否具有治疗潜力。他们首先发现，SRPK1基因的破坏阻止了mll重新排列的AML细胞的生长，然后继续研究复合物SPHINX31, SRPK1的抑制剂，它被用于开发一种眼药水治疗视网膜新生血管疾病。
研究小组发现，该复合物强烈抑制了几个mll重组AML细胞系的生长，但没有抑制正常血液干细胞的生长。然后，他们将患者来源的人类AML细胞移植到免疫缺陷小鼠体内，并用这种化合物对其进行治疗。AML细胞生长受到强烈抑制，小鼠未见明显副作用。
乔治Vassiliou博士联合的研究从威康基金会桑格研究所的Wellcome-MRC剑桥大学干细胞研究所指出,“我们已经发现,化合物正在开发的一个关键基因抑制眼部条件可以停止增长的积极形式的急性髓系白血病,同时不损害健康细胞。这显示了作为一种治疗人类侵袭性白血病的潜在方法的希望。
康斯坦丁诺斯·策莱皮斯博士是来自维尔康·桑格研究所和剑桥大学的联合首席作者，他补充说:“我们的研究描述了白血病细胞存活所需的一种新机制，并强调了SRPK1抑制一种侵袭性AML的治疗潜力。针对这种机制可能在BRD4和SRPK1发挥作用的其他癌症中有效，例如转移性乳腺癌。
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