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尽管癌症免疫疗法是最令人兴奋的新研究领域之一,因为它在治疗对传统疗法具有耐药性的肿瘤方面具有潜力,但它仍然常常带来不必要的副作用。减轻这些负面反应是临床医生和科学家的首要目标。帮助减少副作用和非靶向效应的一种可能的机制是直接将药物输送到肿瘤和癌细胞中——这是一个众所周知的难以实现的策略。
然而现在,休斯顿卫理公会研究所的科学家们已经开发出一种纳米设备,可以在不产生副作用的情况下对三阴性乳腺癌进行免疫治疗。这种新型的直接对肿瘤的药物递送装置使一次性、持续释放剂量成为可能,这将消除患者在一段时间内接受多次静脉注射治疗的需要。这种微小的装置比一粒大米还小,一旦植入肿瘤,就可以通过逐渐释放药物来释放药物。这项新研究的发现最近发表在《控释杂志》上,文章题为“纳米流体药物洗脱种子用于三阴性乳腺癌肿瘤内持续免疫治疗”。
”这个研究我们试图建立一个新策略提供直接免疫治疗肿瘤,而不是提供一个病人的整个身体,”解释说,资深研究员亚历桑德罗·Grattoni博士的纳米医学部门的主席休斯顿卫理公会研究所和新设备的发明者。“我们正在尝试了解,与传统的免疫疗法相比,这种疗法是否真的会更有效,副作用更少,而传统的免疫疗法如今用于患者全身。”
格拉托尼博士和他的团队并不是唯一研究肿瘤内免疫疗法的团队。然而,他的方法与其他方法的不同之处在于,他使用了一种可植入的纳米设备,这种设备可以非常精确地放置在肿瘤内部,只需一个简单的步骤,并且能够长期维持免疫治疗的传递。
“释放的时间可能极其重要,”该研究的联合高级研究员e·布莱恩·巴特勒(E. Brian Butler)说他是休斯敦卫理公会医院放射肿瘤科主任。“格拉托尼博士创造的这些免疫疗法的有效载荷来自一个带有纳米通道的小型金属装置,它能以恒定的速度、可控的方式释放药物。”
休斯顿卫理公会团队指出,通过提供持续的剂量,他们的植入物可以在很长一段时间内维持药物的活性水平。这将减少持续门诊的需要,这通常是免疫治疗和其他癌症治疗所必需的。
相反,目前大多数临床前和临床试验的其他方法都需要多次注射到肿瘤中,在许多情况下,需要多次侵入性手术才能进入肿瘤。此外,单一剂量直接向肿瘤内注射药物可能不是很有效,因为只有一部分药物会留下来,而由于肿瘤微环境的高压性质,其余部分会迅速被消除。格拉托尼博士的瘤内持续分娩方法阻止了这种情况的发生。
巴特勒博士说:“我们正处于医学上一个令人兴奋的时期,因为如果我们能让它发挥作用,就能减少对病人的毒性。”“这为局部治疗和获得系统性反应提供了机会,而且没有任何副作用。”
格拉托尼博士补充说:“我们的植入物会不断释放药物,直到药物完全从储存体中释放出来。”“由于它可以自行提供数周甚至数月的免疫治疗,我们只需要将该设备放入肿瘤内一次,然后药物就会在很长一段时间内自动释放。”
虽然这个平台技术可以应用于很多不同类型的癌症,但是他们选择了研究三阴性乳腺癌,因为目前还没有一个很好的治疗方法来治疗受疾病影响的患者。传统上不认为乳腺癌具有免疫原性,这意味着它可能对免疫治疗没有很好的反应,但三阴性乳腺癌(triple-negative Breast cancer, TNBC)比其他乳腺癌亚型具有更强的免疫原性。这也是为什么研究人员选择关注它的另一个原因。他们正试图让TNBC对植入物的治疗更有反应。
格拉托尼博士说:“在这项研究中,我们在小鼠身上证明,与全身免疫治疗相比,瘤内免疫治疗同样有效。”“不同的是,系统免疫治疗显示了显著的副作用,而我们的设备提供了同样有效的治疗,没有副作用。”事实上,我们能够消除副作用,这让我们非常惊讶。
他们研究的下一个阶段,也是在老鼠身上进行的,是将该设备与放射治疗结合起来,看看这种方法是否能提高目前通过系统地给予免疫治疗所达到的疗效,而不仅仅是与之相当。
巴特勒博士总结说:“我们希望利用格拉托尼博士的纳米设备与我们的诊所合作,通过将免疫疗法直接应用到肿瘤中(这是所有信息的来源),创造出一种非常强大的免疫反应。”“这将使我们有可能利用一个人的免疫系统的全部力量来消灭癌症,提供机会得到全身反应,同时在局部治疗,没有所有副作用。”
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