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在进化过程中,糖蛋白从细菌细胞包膜中消失,可能会大大增加人类结核杆菌的毒力。来自CNRS,巴斯德研究所和图卢兹大学III - Paul Sabatier的科学家们已经证明,这种消失改变了结核分枝杆菌的表面特性,有利于其在“绳索”中的聚集并增加其致病性。这些研究结果使我们能够更好地了解与结核杆菌的进化和出现相关的机制,这是我们对这种疾病知识的重大进步。它们于2016年1月27日在Nature Microbiology上发表。
结核病是由感染因子结核分枝杆菌引起的慢性细菌性疾病。2014年,全世界记录了960万例肺结核病例和150万例死亡病例,这意味着该病在单一感染因子中排名第二(WHO,2015)。为了对抗这种疾病,有必要更好地了解有利于其出现和传播的因素和机制。
与瘟疫或斑疹伤寒等其他传染病不同,进化阶段及其相关的遗传适应使得结核杆菌能够在人类中定殖,但仍然鲜为人知。为了解决这个问题,科学家们专注于另一种芽孢杆菌,即已知引起结核病的罕见病例,并且在遗传上接近结核分枝杆菌的祖先。该小组观察到这些细菌的菌落与结核杆菌的菌落明显不同。在固体培养基上,结核分枝杆菌菌落是干燥,粗糙和皱纹的,而M. canettii的菌落是光滑和粘稠的。在液体培养中,前者显着聚集并形成帘线,而后者完全分散。
通过研究形成粗糙集落的M.canettii的自发突变体,科学家发现这些集落的外观变化是由参与细菌细胞壁糖脂生成的两个基因之间的重组引起的。通过专注于结核杆菌中该区域的遗传组织,他们能够证明在结核分枝杆菌的祖先中发生了类似的重组。这种重组导致糖脂生物合成途径的失活,从而使其从杆菌表面消失。科学家表明,在M. canettii中,这种消失改变了表面特性,因此有利于其在“绳索”中的聚集,其方式与对结核分枝杆菌的观察结果相同。最后,
该发现是理解结核杆菌起源和出现的重要阶段。科学家们现在将继续研究M. canettii和结核分枝杆菌,以确定细菌因子以及由这些因子诱导的免疫反应,这些因素促成了结核分枝杆菌作为主要人类病原体的成功。
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