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来自200多万个体的遗传数据的全基因组荟萃分析结果将102个遗传变异和269个基因与抑郁联系起来,并发现精神疾病与许多行为特征之间存在关联。由爱丁堡大学团队领导的研究人员表示,他们的研究结果为抑郁症的遗传基础提供了新的见解,并可能导致新的治疗方法。
“这些研究结果进一步证明抑郁症部分取决于我们的遗传学,”首席研究员,生物精神病学教授,爱丁堡大学临床脑科学中心高级临床研究员Andrew McIntosh博士评论说。包括英国,欧洲,美国和澳大利亚科学家在内的国际团队报告了自然神经科学的一项研究结果,该论文题为“ 抑郁症的全基因组荟萃分析确定了102个独立变异,并突出了前额脑区域的重要性 “。
作者写道,抑郁症是世界范围内残疾的主要原因,估计每6人中就有1人会在其一生中患上抑郁症。他们指出,尽管抑郁症存在遗传因素,但抑郁症是一种多基因性状,受许多不同的遗传变异影响,每种遗传变异只会产生非常小的影响。“因此,为了能够检测与抑郁相关的致病性遗传变异,需要研究非常多的个体。”
为了最大限度地扩大样本量,McIntosh等人使用来自807,553个个体(246,363个病例和561,190个对照)的匿名数据对三个最大的研究资源:英国生物银行,23andMe进行了基因组范围的抑郁荟萃分析。和精神病学基因组学联盟。他们的初步分析确定了102个与抑郁症独立相关的独立遗传变异体,并在另一个1,507,153个体的独立样本中得到验证。
抑郁症通常与其他疾病同时发生,研究结果表明抑郁症与其他41种行为和疾病特征之间存在遗传相关性,包括精神分裂症,双相情感障碍,冠状动脉疾病,体脂和腰臀比。虽然之前报道了许多遗传相关性,但“观察到绝经年龄的新的遗传相关性”,研究小组评论说,“可能表明抑郁症与早期女性生殖生活事件之间存在共同的遗传结构。”新的遗传相关性也是在抑郁症和克罗恩病之间观察,抑郁症和早年开始吸烟。使用称为孟德尔随机化的统计方法来评估这些关系之间的因果关系,
“有越来越多的证据表明行为和精神疾病之间存在共同的遗传成分,”该团队评论道。“...使用当前研究中的荟萃分析结果,这一概念可通过神经质,神经性厌食症,注意力缺陷多动障碍(ADHD),精神分裂症和双相情感障碍的抑郁症的显着遗传相关性得到证实。”
使用遗传分析工具MAGMA进一步进行遗传和基因组分析,确定了269个推定基因和15个与抑郁症相关的基因组。有趣的是,富集分析和基因集分析也提供了前额脑区域可能在抑郁症中发挥重要作用的证据。
随后对药物基因相互作用数据库中与处方药相互作用的269个抑郁症相关基因进行了评估,确定了57种基因与514种药物之间的数百种相互作用。研究人员指出,药物相互作用的研究结果表明,许多已有的药物可以针对抑郁症的遗传成分,或者可能提供不可预测的益处或对患有这种疾病的人产生不良影响。“此外,我们的工作突出了与抑郁相关的其他可能的药物基因,据我们所知,这些基因目前与抗抑郁治疗或情绪相关的不良反应无关,”他们指出。
“这些研究结果促进了我们对抑郁症潜在遗传结构的理解,并为未来的研究提供了新的途径,”研究人员得出结论。“这项大型研究是了解遗传变异如何导致抑郁风险的重要进展,Wellcome Trust神经科学与心理健康高级投资组合开发人员Raliza Stoyanova表示,该组织与医学研究委员会一起为此提供资金。研究。“鉴于目前的治疗方法仅适用于需要它们的人的一半,该研究为未来的研究提供了一些有趣的线索 - 例如,参与发病的生物学途径可能与参与应答的生物学途径不同。治疗。”
“这项大型基因研究的强大之处在于,它可以指向大脑中的系统,这增加了我们目前在该领域的有限理解,”Sophie Dix补充说,他没有参与报道的工作,但是他是心理健康的研究主任。慈善机构MQ。“这项研究增加了证据的重要性,即基因是抑郁症的关键风险因素之一,也受到社会环境和创伤等生活事件的影响。在研究个性化治疗的发展时,真正可以看到这一点......我们看到近50年来抑郁症患者的进步很少,现在可用的途径并不适用于每个人......通过增加我们对这些的理解系统,以及社会环境如何影响生物风险因素,
爱丁堡大学团队现在邀请苏格兰抑郁症患者参加焦虑和抑郁遗传链接(GLAD)研究。“我们希望通过启动GLAD研究,我们将能够更多地了解为什么有些人比其他人的心理健康状况更危险,以及我们如何在未来更有效地帮助抑郁和焦虑的人们,”麦金托什解释道。
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