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大阪大学的科学家及其同事揭示了肺癌患者肿瘤内T细胞的癌细胞杀伤活性与这些患者血液中远离血液的T细胞的相同活性之间的相关性。他们还表明，血液中的这种活性水平与癌症免疫疗法中常用药物的有效性相关。
这项工作(“ 外周T细胞细胞毒性预测肿瘤微环境中的T细胞功能 ”)发表于“ 科学报告”，提供了一种简单的方法，可以确定哪些患者将从癌症免疫治疗中受益，可能会改善肺癌治疗的结果，研究人员。
该团队使用了一种称为双特异性T细胞接合技术(BiTE)的方法，该技术确保T细胞与癌细胞相遇，以评估这些免疫细胞杀死癌细胞的强度。他们比较了来自肺癌肿瘤，健康肺组织和外周血的T细胞的这种细胞杀伤活性。他们还调查了这些活动与诸如患者是否为吸烟者，某些基因突变的存在以及称为细胞因子的免疫相关分子水平等因素的相关性。
“癌症免疫疗法，包括免疫检查点抑制剂，在癌症患者中发挥有益作用。然而，免疫检查点抑制剂仅对有限的癌症患者群体有利。因此，需要伴随诊断以识别这些疗法有效的患者。在本研究中，我们评估了来自非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床标本中的详细免疫学方面。我们分析了NSCLC患者的外周血，正常肺组织和肿瘤组织的免疫谱，T细胞的细胞毒性和TCR谱，“研究人员写道。
“通过使用双特异性T细胞接合技术来评估T细胞的细胞毒性，我们发现肿瘤浸润的T细胞的细胞毒性与外周T细胞的细胞毒性密切相关。这种相关性得到免疫谱，细胞因子产生以及来自这些样本的TCR谱系分析结果的支持。我们还发现外周T细胞的细胞毒性有可能作为nivolumab在肿瘤微环境中作用的预测因子。这些结果意味着进一步应用于血液免疫监测系统和癌症免疫治疗的预测生物标志物。“
“在优化用于测定T细胞细胞毒性的BiTE条件后，我们对来自三个样本组的T细胞进行了表征，并观察了它们与其他临床和生活方式相关因素的相关性，”免疫学首席研究员Atsushi Kumanogoh医学博士解释说。大阪大学前沿研究中心。“我们首先发现T细胞对吸烟者更具细胞毒性，肿瘤内高T细胞的细胞毒性与某些细胞因子的表达有关。”
研究小组随后发现，在个体患者中，血液中T细胞的细胞毒性实际上是最强烈预测肺肿瘤中T细胞的细胞毒性的因素。它还反映了免疫检查点抑制剂nivolumab在破坏肿瘤细胞方面的有效性。该抑制剂是靶向并阻断PD-1分子抑制免疫系统的活性的抗体。
“使用血液样本诊断病例的能力意味着患者不必进行侵入性手术，例如肺部肿瘤的活检，”主要作者，医学博士，医学博士Kota Iwahori说。“然后我们可以评估使用癌症免疫疗法是否适合特定患者，希望能改善肺癌患者的预后。”
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