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研究人员现在可以解释被细菌或病毒攻击的细胞如何专门设法在其相邻细胞中“发出警报”,以便他们能够快速响应。“我们成功地找到并描述了一种快速有效的信使,可以告知周围的细胞,这是非常错误的,因此细胞必须结合起来对抗外来的微生物,”SørenRisisPaludan教授说。丹麦奥胡斯大学生物医学系。
他今天在“ 自然微生物学 ”期刊上发表了研究成果,并与助理教授Ramya Nandakumar和来自奥胡斯,奥地利,法国,瑞士和德国的大量合作伙伴一起发表了研究成果。“该研究揭示了生物体如何快速有效地警告邻居,现在我们知道了这种机制,继续研究它是否有利于增强其抑制感染,这是有道理的。反之,当它应该被阻止以阻止自身免疫性疾病时,“Ramya Nandakumar说。
从总体上讲,这些研究结果属于SørenPaludan多年来致力于了解免疫系统如何识别感染以使其能够快速有效地防御感染的范围。这是他从研究生学习到今天一直遵循和塑造的一个研究领域,其目的在于绘制先天免疫系统细胞如何应对感染的愿望。
“正如我所看到的,免疫系统对微生物的认识是生物学中最基本的问题之一,尽管经过一个多世纪的研究,我们仍然没有完全理解,”SørenPaludan说。
“我们的身体经常以病毒和细菌的形式暴露在外来的微生物中,这一事实非常令人着迷,因为在绝大多数情况下,它能够区分外国和非外国。这一点至关重要因为我们能够在没有免疫系统攻击身体自身组织的情况下对抗微生物,“SørenPaludan补充道。
在这项研究中,研究人员培养了暴露于李斯特菌属细菌的细胞,这种细菌可引起严重但罕见的食物中毒,称为李斯特菌病。
在体外,研究人员发现了攻击性李斯特菌细菌最初如何穿透细胞,在那里他们倾倒了一点DNA。然后将大块的DNA分配到细胞质中,细胞质包围细胞核。在这里,蛋白质cGAS发现了外源DNA,并与信号蛋白STING一起向细胞发送了警报信号。
正是在这里,新发现的信使以另一种蛋白质MVB12b的形式进入图片,MVB12b负责将DNA片段包装并输出称为外泌体的脂肪气泡,类似于肥皂泡。然后他们被送往邻近的细胞,研究人员现在已经证明防御反应甚至在细胞被感染之前就开始了 - 蛋白质只是未知的分销商。这是了解,诊断和治疗传染病的重要知识。
SørenPaludan说:“这开启了能够'调高'信使的能力,以便它能够更快地与敌人作战,从而可以抑制感染。”
在这项研究中,该研究小组还试验了“拒绝”信使。这是在给予李斯特菌细菌的小鼠的实验中完成的,而研究人员同时研究了阻断细胞间外泌体信号传导的作用。
“当我们这样做时,老鼠发现很难迅速传播免疫信号,从而向需要保护的组织发出警报信号。这为治疗狼疮等自身免疫性疾病提供了新的视角,导致疼痛关节,皮疹和严重肾功能损害,“SørenPaludan说。
他解释说,自身免疫性疾病的特征还在于细胞核将小DNA片段吐出到细胞质中,或细胞难以从死细胞中分解DNA。因此,DNA在细胞质中积累,没有任何外部细菌或病毒进入游戏。
“在这里,免疫系统的细胞只是开始自己而不是来自外部的敌人,当然,这就提出了一个问题,即是否有可能阻止我们现在发现并用这些自身免疫疾病定位的信使机制例如,对阻断STING是否对狼疮等自身免疫性疾病有影响的问题引起了人们的极大关注,“SørenPaludan说。
身体不断受到外来细菌和病毒的攻击,这些细菌和病毒偶尔会渗透到人体细胞中,来自微生物的特定分子,例如外来DNA,被认为是感染的指征。当这种情况发生时,免疫系统的细胞就会出现并对抗感染,随后我们再次好转。
当涉及到自身免疫性疾病时,身体的反应完全如上,但其反应不是由感染引发的,而是由“被错误地解释”为外来的东西,例如细胞自身的DNA。这些长期免疫反应使我们生病,在某些情况下会长期生病。
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