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黑色素瘤病人对抗PD-1的疗法的免疫反应在治疗后很快就会发生，3周后就可以在血液中检测到反应性T淋巴细胞。但是研究人员并不清楚这种早期的基于血液的检测是否可以代表肿瘤微环境的变化。为此，来自宾夕法尼亚大学等单位的研究人员在III/IV期黑色素瘤病人身上进行了一项新辅助抗PD-1治疗的临床试验，发现在手术前进行一次辅助性抗PD-1治疗可以预测可手术切除的黑色素瘤病人的临床治疗效果，相关研究成果于近日发表在《Nature Medicine》上，题为“A single dose of neoadjuvant PD-1 blockade predicts clinical outcomes in resectable melanoma”。
在实验开始之前研究人员猜想抗PD-1治疗后3周应该可以检测到肿瘤组织中的免疫系统的恢复，因此这种响应将与无疾病生存期相关。研究人员在手术前给27名病人进行了一次抗PD-1治疗，结果所有人体内都检测到了快速、强烈的抗肿瘤反应，其中8个病人甚至经历了完全有或者主要病理学响应，他们都处于无肿瘤的状态。
这种快速的病理、临床反应与第3周时肿瘤中的耗竭性CD8T细胞的富集有关，而血液中的免疫反应的恢复在治疗后一周就可以检测到。
通过转录学分析，研究人员发现治疗前的免疫学信号(新辅助响应信号)与病人的临床获益有关。相反的是，疾病复发的病人体内都出现了耐药机制，包括免疫抑制、突变逃逸和肿瘤进化等。
该研究表明新辅助抗PD-1治疗对于高风险、可切除的III/IV期黑色素瘤病人很有效。同时一次新辅助治疗后的病理学响应和免疫学分析可以用于预测病人的预后。研究人表示未来的研究应该将此前聚焦于根据术前响应来调整术后的治疗。
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