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随着乳腺癌的进展,肿瘤细胞异质性增加,转移性定植增加,并且存活时间减少。与此同时,巴塞尔大学的一项新研究表明,转移灶中糖皮质激素受体(GRs)的激活增加。GRs的激活,介导应激激素的作用,似乎并非巧合。实际上,它可以解释为什么压力被认为有助于癌症进展。
通过暗示遗传性疾病在乳腺癌的扩散中,新的研究引起了人们对使用糖皮质激素治疗化疗副作用的担忧。事实上,由实验性外科肿瘤学教授Mohamed Bentires-Alj领导的巴塞尔大学科学家表示,在转移细胞小鼠中,与地塞米松合用时,化疗药物紫杉醇的疗效降低,地塞米松是一种合成衍生物。压力荷尔蒙皮质醇。
这项研究的详细信息发表在3月13日的自然杂志上,题为“ 糖皮质激素促进乳腺癌转移 ”的文章。例如,该文章描述了巴塞尔大学科学家如何使用转录分析肿瘤和转移患者来源的异种移植物。小鼠模型。
这种对基因表达的综合评估使科学家能够探索癌细胞异质性,这种异质性在癌症进展期间增加并使治疗复杂化。它还使科学家能够识别癌症部位特异性表型并增加远处转移的GR活性。
“我们的转录组学,蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学研究表明糖皮质激素受体激活转移过程中的多个过程以及激酶ROR1的表达增加,这两者都与降低的存活率相关,”该文章的作者写道。“在临床前模型中,ROR1的消融减少了转移生长并延长了生存期。”
这些研究结果表明,在为患有乳腺癌的患者开具糖皮质激素时应谨慎。该研究还表明,GR抑制可能对患者有益,并可能导致开发治疗乳腺癌转移的新疗法。
“肿瘤异质性是治疗的一个严重障碍。这些研究结果强调了压力管理在患者中的重要性 - 特别是那些患有三阴性乳腺癌的患者,“Bentires-Alj说。“适度运动和放松技术已被证明与提高生活质量和提高患者生存率有关。”
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