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任何形式的拒绝总是难以处理，但当一个人的身体拒绝珍贵的器官移植时，后果可能是毁灭性的。
国立大学医院(NUH)国立大学器官移植中心和医学教授的共同主任A. Vathsala教授分享说，30%到40%的肾脏移植手术会随着时间的推移而丢失。她与NUS Medicine微生物学和免疫学系副教授Paul MacAry一起决定合作解决NUH NUCOT的一个主要临床问题：如何让每个移植的器官持续更长时间?
将器官从供体引入受体几乎总是导致受体的免疫系统将新器官识别为外来物并产生免疫应答。移植(或移植)排斥可分为两种主要类型：细胞介导的排斥和抗体介导的排斥。细胞介导的排斥反应在移植后的第一年内更常发生，是由称为T细胞的免疫细胞攻击移植物引起的。这种类型的排斥对非特异性免疫抑制剂如类固醇的治疗反应良好。
移植患者特别棘手的问题是抗体介导的排斥反应，导致慢性排斥反应。移植患者中的抗体与移植的供体器官上称为人白细胞抗原(HLA)的分子结合，并刺激涉及免疫细胞或补体途径的炎症反应。移植中的一个主要问题是难以诊断和预测抗体介导的排斥。此外，医生只发现当移植物开始失败并进行活组织检查时发生排斥反应。
“我们发现高达20%的患者有针对其捐献者的抗体。仅仅因为患者有抗体并不意味着他们会有排斥反应。尽管许多移植患者都有抗体，但并非所有抗体都有害并且到目前为止Vathsala教授表示，预测哪种抗体实际上是有害的不是一种好方法。
另一个更大的问题是抗体介导的排斥反应没有有效的治疗方法。具有抗体介导的排斥的这些患者最终需要用新器官重新移植，这在供体器官短缺的情况下具有挑战性。因此，抗体介导的排斥反应是器官移植的一个主要挑战，也是推动移植结果发展的理想目标。
抗体介导的排斥的关键步骤是移植受体中的抗体与供体HLA分子的结合。这些抗体称为同种抗体。然而，直到现在，这些抗体与HLA结合的机制尚不清楚。在2019年2月21日在Nature Communications上发表的一篇论文中，MacAry副教授，Vathsala教授以及南洋理工大学和牛津大学的合作者宣布了第一个同种抗体-HLA相互作用的高分辨率晶体结构。
在这个分辨率(2.4埃)，研究人员能够收集几个重要的见解。首先，他们鉴定了HLA中的两个氨基酸(90位天冬氨酸和14位精氨酸)，这些氨基酸对抗体-HLA结合至关重要。其次，他们发现抗体与HLA蛋白底部的位点结合，离肽，T细胞和天然杀伤细胞与HLA结合的位点有一段距离。这一发现令人惊讶，因为它表明抗体刺激的炎症反应不依赖于肽或免疫细胞与HLA的相互作用。
“有趣的是抗体与[HLA]分子的一侧结合，”MacAry副教授解释道。“这可以让你做的是阻碍界面的设计抑制剂，因为如果你阻止抗体结合，就会阻止这些抗体引发免疫攻击。”
事实上，研究小组发现，一种形式的抗体(一种叫做IgG4的亚类)与HLA蛋白结合，不会引起炎症反应。由于这些抗体能够通过结合HLA和阻止其他抗体亚类结合来减轻炎症，因此它们可以被开发为用于预防或治疗抗体介导的排斥的疗法。
牛津大学免疫学荣誉教授Kathryn Wood教授和新加坡国立大学医学院外科教授Khoo Oon Teik教授是该项目的顾问，也是Nature Communications论文的共同作者，这是一个“里程碑”。研究世界各地的所有团体都会注意到这一点。这真的是这个领域的第一个。“
晶体结构只是一种称为HLA-A * 11：01的HLA，在中国人和新加坡人中最常见的类型中很常见。在接下来的三到五年中，该团队希望解决亚洲人常见的所有其他HLA分子的结构。
Vathsala教授将该项目描述为基础科学和临床研究的偶然合作，以解决临床中长期存在的问题。“我们[在NUH]在我们的后院有一个很棒的校园，在那里我们可以与微生物学和免疫学专家会面。这个项目源于一个偶然的茶，保罗和我见面并说，'让我们解决这个问题，看看结构抗体和抗原的方面。'“
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