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范德比尔特研究人员发现，目前作为多种类型癌症的化学预防剂进行测试的药物在预防胃癌方面有不止一个技巧。
研究人员发现，除了已知的阻断细胞生长化合物生成的能力之外，药物DFMO(二氟甲基鸟氨酸)直接作用于幽门螺杆菌以降低其毒力。幽门螺杆菌感染是胃癌的主要原因。3月12日出版的“美国国家科学院院刊”上发表的研究结果支持DFMO进一步研究预防胃癌，这是全球癌症死亡的第三大原因。
幽门螺旋杆菌感染了一半人口的胃，但只有约1%的感染者患上了胃癌。尽管可以治疗感染以预防胃癌，但尚不清楚应该治疗谁。此外，该病可能会带来有益效果 - 食管反流病，哮喘和其他过敏性疾病更常发生在未感染幽门螺旋杆菌的人群中。
“幽门螺旋杆菌与人类共同进化至少6万年，可能更长，并且试图通过广泛使用抗生素消除感染来预防胃癌并不一定是个好主意，”Keith Wilson，医学博士，Thomas F说道。 Frist Sr.医学教授，病理学，微生物学和免疫学教授。我们的研究表明，可能有可能减少细菌的毒力，而不必消除它。这是一种思考感染的推测性和不寻常的方式，但它可能是一个有趣的策略。”
威尔逊也是范德比尔特粘膜炎症和癌症中心的负责人，他的团队之前曾将幽门螺杆菌感染的动物模型中称为多胺的细胞生长化合物的产生与胃癌的发展联系起来。他们证明，用DFMO治疗动物可以预防胃癌，而DFMO可抑制多胺生成的关键酶。
他们的研究结果是DFMO在洪都拉斯和波多黎各进行胃癌预防的持续临床试验的基础。
通过内窥镜检查确定胃内恶变前病变的患者参加DFMO试验，并将研究疾病进展。为了进一步探索DFMO的工作原理，医学研究讲师J. Carolina Sierra博士收集了已用DFMO治疗(或未治疗)的感染动物的幽门螺杆菌细菌。使用体外试验，她评估了一种主要的幽门螺杆菌毒力因子，一种叫做CagA的蛋白质的活性。CagA被“注射”到胃上皮细胞中，在那里它有助于致癌信号传导途径。
“我们注意到，来自DFMO治疗的动物的细菌菌株将这种毒力因子转移到上皮细胞的能力降低，”塞拉说。
研究人员发现DFMO治疗 - 在动物或体外 - 引起幽门螺旋杆菌基因的突变，该基因编码CagY，这是将CagA注入细胞的易位机制的一部分。
他们证明感染了含有CagY基因突变的幽门螺杆菌菌株的动物未发生胃癌。
威尔逊说，这一发现支持使用DFMO或其他工具来降低幽门螺杆菌的毒力以预防癌症。
“这种药物(DFMO)抑制非常特异的酶促途径，也有一些人可能称之为”脱靶“效应：它引起幽门螺杆菌基因突变，影响CagA的易位，”Wilson说。“绝大多数胃癌都与CagA阳性的菌株有关。如果这种药物干扰CagA活性，这是一个额外的好处。”
研究人员将分析从洪都拉斯和波多黎各的DFMO试验参与者中分离出的幽门螺杆菌菌株，以确定人类中是否存在类似的细菌毒力降低。
该研究得到了美国国立卫生研究院(CA190612，CA116087，CA028842，AT004821，AT006896)，退伍军人事务优异评论奖，美国心脏协会，Thomas F. Frist Sr.Ecowowment和范德比尔特粘膜炎症中心的支持。和癌症。
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