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免疫检查点抑制剂已成为癌症免疫疗法的重大突破，但它们并不适用于所有人，并且通常伴有明显的副作用。了解抗肿瘤免疫调节的努力指出了肠道微生物组的重要性，但潜在的分子机制仍然很难实现。
现在，由Sanford Burnham Prebys研究人员领导的全球合作已证明肠道微生物组与免疫系统抗癌能力之间存在因果关系。该团队已经确定了11种细菌菌株的混合物，这些菌株激活了免疫系统并减缓了小鼠黑色素瘤的生长。今天发表在Nature Communications上的一项研究也指出了未折叠蛋白反应(UPR)的作用，这是一种维持蛋白质健康(体内平衡)的细胞信号通路。在对免疫检查点治疗有反应的黑素瘤患者中观察到UPR降低，揭示了患者分层的潜在标志物。
“我们的研究建立了微生物组与抗肿瘤免疫之间的正式联系，并指出了普遍定期审议在这一过程中的作用，回答了该领域长期以来一直寻求的问题，”高级研究员Ze'ev Ronai博士阐述道。该研究的作者。“这些结果还确定了一系列可以开启抗肿瘤免疫力的细菌菌株，以及可用于对黑色素瘤患者进行分层的生物标记物，用于选择检查点抑制剂治疗。”“免疫疗法延长了许多癌症患者的生命。然而，我们今天看到的令人难以置信的影响只是冰山一角。通过研究治疗反应与抵抗的机制，我们最终可以扩大受益于免疫疗法的人数， “芝加哥大学医学博士，医学博士Thomas Gajewski说。“这项研究为实现这一目标迈出了重要的一步。研究人员已将UPR确定为肠道微生物群与抗肿瘤免疫之间的重要联系。鉴于此前的工作表明宿主微生物群在检查点阻断免疫治疗功效中具有因果作用，这种额外的机制洞察力应该有助于选择对治疗有反应的患者，并有助于指导新的治疗方法的发展。“
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