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当癌症逃脱免疫系统时,我们的防御变得无能为力,无法对抗这种疾病。嵌合抗原受体T(CAR T)细胞代表了一种有前途的免疫治疗策略,其目的是开始治疗肿瘤。但是一些患者复发的情况仍然是一个挑战。在上周发表于JEM的研究中,科学家们确定了CAR T细胞的确切功能,以优化未来的治疗方法。
“通过确定CAR T细胞的优势和劣势,该研究开辟了开发和优化患者CAR T细胞活性的新途径,”巴斯德研究所的资深作者Philippe Bousso说。
目前用于对抗癌症的策略之一是基于对患者的自然杀伤细胞的修改,使其识别由肿瘤表达的靶分子CD19,以便它们可以消除它。临床试验证明非常有效,导致这种技术在成人和儿童中用于治疗血癌,但一些患者会复发。
“基于我们实验数据的数学模拟证实,CAR T细胞的功效主要取决于它们参与和直接杀死癌细胞的能力,而不是将其他免疫细胞募集到肿瘤部位,”Bousso解释说。该团队使用一种新颖的高分辨率体内成像技术,首次将CAR T细胞与肿瘤作斗争。这使他们能够研究CAR T细胞的整体行为,并实时观察CAR T细胞与肿瘤之间的相互作用以及肿瘤死亡。即使一些CAR T细胞比其他细胞更活跃,研究小组证明,一般来说,CAR T细胞能够在识别其靶标后约25分钟内直接杀死肿瘤细胞。
这些模拟还证明,能够渗入骨髓的CAR T细胞的数量在治疗功效中起主要作用。这种浸润的一个重要障碍是血流中的CAR T细胞遇到也表达靶CD19的肿瘤细胞和B淋巴细胞。在注射CAR T细胞之前减少表达CD19的细胞数量显着改善了小鼠的总体存活。
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