为什么男性和女性细胞在重新编程为干细胞后表现不同

2019-04-22来源: 阅读量:162
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来自比利时KU Leuven的Vincent Pasque和来自加州大学洛杉矶分校的Kathrin Plath领导了一项关于如何将特化细胞重编程为诱导多能干细胞(iPS)的国际研究。研究人员发现雌性和雄性细胞在重编程过程后表现不同,这是由于它们的X染色体数量不同。

为什么男性和女性细胞在重新编程为干细胞后表现不同

由于一种被称为细胞重编程的有前途的技术,例如,可以使用患者的皮肤细胞来恢复未来的视力。该技术允许科学家从患者自己的细胞中制造干细胞。这些干细胞 - 被称为诱导多能干细胞或iPS细胞 - 几乎可以成为人体的任何特化细胞类型,包括我们需要看到的细胞。

与其他方法相比,使用iPS细胞具有许多优点。一方面,成人细胞可用于制造iPS细胞,因此研究人员不需要胚胎。此外,重编程细胞具有患者的DNA,因此他们的身体将不太可能拒绝它们。

“细胞重编程正在彻底改变医学,但令人惊讶的是它对它的实际工作知之甚少,”干细胞专家Vincent Pasque说,他是比利时KU Leuven的助理教授。

与来自加州大学洛杉矶分校的Kathrin Plath一起,来自KU Leuven的Vincent Pasque领导了一项关于成人细胞如何重编程为iPS细胞的国际研究。为了研究重编程过程的不同阶段,研究人员将雄性和雌性细胞分开进行分离检查。研究人员发现雌性和雄性细胞在重编程过程后表现不同,因为它们的X染色体数目不同 - 雌性细胞中有两个,而雄性细胞中有一个。

Vincent Pasque解释说:“在正常情况下,雌性细胞中的两条X染色体中的一条是无活性的。但是当这些细胞重新编程到iPS细胞中时,非活性X变得活跃。因此,雌性iPS细胞现在有两条活跃的X染色体,男性只有一个。我们现在知道,这解释了重编程后男性和女性细胞的不同行为,因为随着时间的推移,女性细胞会失去两条X染色体中的一条,并开始表现出或多或少像男性iPS细胞。“

男性和女性iPS细胞之间的差异对于表观遗传学领域的关键过程之一最为明显:DNA甲基化,一种改变DNA片段活性而不改变其序列的修饰。研究人员发现,DNA甲基化在女性iPS细胞中被清除,但在雄性细胞中则没有。

“我们的研究还表明,通向iPS细胞的途径涉及在DNA上使用特定的控制开关,称为增强剂,”加州大学洛杉矶分校的Constantinos Chronis博士补充说。

文森特·帕斯克总结道:“我们的结果表明,分别研究男性和女性细胞是更好地了解iPS细胞是如何制造的关键。如果我们想要创造更好的疾病模型并帮助数百万人,我们真的需要了解这个过程。患者等待更有效的治疗。“

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