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当你吃一些超级好吃的东西时，你会想知道为什么即使你知道自己已经吃饱了也不想停下来?UNC医学院的科学家可能已经找到了原因。
在实验室实验中，药理学系John R. Andrews杰出教授Thomas Kash博士及其同事发现了一种特定的细胞通讯网络，这种网络来自大脑的情绪处理区域，促使老鼠继续吃美味的食物。虽然满足了他们的基本能源需求。
在神经元的一篇论文中描述的这种哺乳动物大脑循环的存在可能有助于解释为什么人类经常在我们丰富美味的现代环境中吃得过饱。这条赛道是进化的副产品，当大量富含卡路里的食物很少时，所以我们的大脑被连线吞噬尽可能多的卡路里，因为没有人知道下一顿超级餐会来的时间。
“这条赛道似乎是大脑的方式告诉你，如果某些东西味道真的很好，那么你付出的代价是值得的，所以不要停下来，”卡什说。
寻找抗肥胖药物的科学家花费了数十年时间研究和针对普通“稳态”喂养所涉及的脑细胞和回路，这是由饥饿引发并保持我们的能量水平。但这种方法的成功有限。最近，一些科学家一直在研究“享乐”喂养 - 快乐驱动的富含卡路里的食物，这种食物往往超出了我们严格的能量需求。
快乐喂养被认为反映了现代人类对饥荒频繁的古老环境的挥之不去的适应性。认为富含卡路里的食物特别美味和愉悦，并且只要它可用就会肆意肆虐，通过储存额外的能量，可以带来至关重要的生存优势。现在，在充足的时候，这种本能可以导致肥胖 - 这种情况影响美国约40%的成年人 - 以及糖尿病，心脏病和癌症等相关疾病。
“现在一直有很多热量密集的食物可供使用，我们还没有丢失这种影响我们吃尽可能多的食物的布线，”卡什说。
过去几年的实验表明，我们用于享乐喂养的接线涉及nociceptin，一种在哺乳动物神经系统中作为信号分子起作用的小蛋白质。Kash的实验室和其他研究小组发现，阻断伤害感受肽活性的化合物 - 称为伤害感受器受体拮抗剂 - 对实验室大鼠和小鼠的稳态摄食几乎没有影响，但这些化合物确实可以抑制对富含卡路里的美味食物的特征性酗酒。因此，药物开发人员将这些拮抗剂视为潜在的抗肥胖，抗暴食药物，研究人员一直渴望找出它们工作的特定脑回路。目标是开发更有针对性的治疗方法。
识别这个电路很大程度上是Kash及其同事在他们的新研究中所完成的。他们设计小鼠以产生荧光分子和伤害感受肽，从字面上照亮驱动伤害感受器回路的细胞。大脑中存在多个伤害感受器回路，但Kash及其同事观察到，当小鼠有机会食用富含卡路里的食物时，其中一个特别活跃。该电路投射到大脑的不同部位，包括那些已知调节喂养的部分。它始于大脑的情绪处理区域，称为中央杏仁核。
在这个回路中删除大约一半的产生伤害感受肽的神经元减少了老鼠的暴饮暴食，并且当他们获得丰富的食物时减轻了他们的体重，而不影响他们摄入普通食物。
“科学家们长期研究杏仁核，他们把它与痛苦，焦虑和恐惧联系在一起，但我们的研究结果强调它还做其他事情，比如调节病态饮食，”卡什说。
他和他的团队现在正在更详细地研究这个电路如何工作，它的活动时间与喂养和其他因素，以及伤害感受肽拮抗剂如何改变其功能。
第一作者，UNC医学院药理学研究助理教授J. Andrew Hardaway博士说：“我们的研究是第一个描述大脑情绪中心如何促进进食的因素之一。它增加了对这一想法的支持。哺乳动物吃的所有东西都被动态地分类为好/好吃到坏/恶心，这可能是杏仁核中神经元子集的物理代表。下一个主要步骤和挑战是利用这些子集来获得新疗法对于肥胖和暴饮暴食。“
其他科学家正在研究nociceptin拮抗剂作为可能的治疗方法，不仅适用于肥胖和暴饮暴食，还适用于抑郁，疼痛和药物滥用。
“阻断伤害感受肽活性的行为影响可能涉及大脑中的多种机制，”卡什说。“但总的来说，阻断伤害感受器似乎可以稳定行为，使其更接近正常。”
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