再生肠的单细胞转录组显示出复苏干细胞

2019-04-26来源: 阅读量:131
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肠上皮的更新是由位于隐窝区1底部的多能LGR5+隐窝基柱状细胞(CBC)驱动的。然而,CBC在损伤后丢失,例如照射2,但是肠上皮仍然能够恢复3。因此,静态“4”的细胞,或储备干细胞(RSCS)的第二群体,先前已经提出来再生受损的肠4,5,6,7。

再生肠的单细胞转录组显示出复苏干细胞

虽然CBCS和RSCS被认为是相互排斥的4,8,随后的研究发现,LGR5+CBCS表达RSC标记9,并且分别RSCS可有可无-而LGR5+细胞是必要的损坏肠修复3。此外,吸收的祖细胞肠10,分泌细胞11,12,13,14,15和慢循环LGR5+细胞16已被证明有助于再生而转录调节YAP1,这对于肠再生重要,有人建议在LGR5+细胞中诱导促存活表型17。

因此,细胞可塑性或不同的细胞群是否对肠再生至关重要仍然未知。在这里,我们应用单细胞RNA测序来分析再生小鼠肠,并鉴定出一种独特的,损伤诱导的静止细胞类型,我们称之为复活干细胞(revSC)。revSCs以高凝聚素表达为特征,在均流条件下极为罕见,但在肠道的所有主要细胞类型中产生时间层次,包括LGR5+CBC。在通过辐射引起肠损伤,靶向消融LGR5+CBC或用葡聚糖硫酸钠治疗后,revSCs经历YAP1依赖性瞬时扩增,重建LGR5+CBC隔室需要再生功能性肠道。因此,这些研究定义了一种独特的干细胞,其通过损伤动员以恢复同源干细胞区室并再生肠上皮细胞。

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