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BALTIMORE - Allopregnanolone(ALLO)，一种由妊娠晚期胎盘制成的激素，是一种强效的神经类固醇，破坏其对发育中胎儿的稳定供应可使其容易受到与自闭症谱系障碍(ASD)相关的脑损伤，据儿童在儿科学术学会2019年年会期间提出的研究。
为了更有效地治疗弱势婴儿，儿童研究小组首先必须弄清楚怀孕的细致编排中出了什么问题。根据疾病控制和预防中心的数据，在妊娠37周之前，大约十分之一的婴儿是早产儿。早产是ASD的主要危险因素。
胎盘是发育中的胎儿和怀孕的母亲共享的必需和未充分研究的器官，提供氧气，葡萄糖和营养物质并运送废物。胎盘还提供ALLO，一种黄体酮衍生物，需要为子宫外的胎儿大脑做好准备。
ALLO在妊娠后期猖獗。当婴儿过早出生时，他们的ALLO供应会突然停止。这同时发生在小脑 - 一个对运动协调，姿势，平衡和社会认知至关重要的大脑区域 - 通常会出现急剧增长。
“我们的实验模型证明，失去胎盘ALLO会改变小脑发育，包括白质发育，”新生儿和胎儿医学部新生儿科医生，医学博士，以及儿童国家发展神经科学家Anna Penn博士说。“小脑白质发育主要发生在婴儿出生后，所以将妊娠期胎盘功能的变化与对后期大脑发育的持续影响联系起来是一个特别引人注目的结果。”
研究小组创建了一种新的实验模型，其中编码负责产生ALLO的酶的基因在胎盘中被删除。他们将这些临床前模型与对照组进行了比较，并对两组进行了全脑成像和RNAseq基因表达分析。
“我们看到男性实验模型中长期小脑白质改变，行为测试显示社会障碍和重复行为增加，这是ASD的两个标志性特征，”主要研究作者Claire-Marie Vacher博士说。“这些男性特异性结果与我们在过早出生的人类婴儿中看到的脑损伤和ASD风险增加相似。”
ALLO结合特定的GABA受体，其控制神经系统中的大多数抑制性信号传导。
“我们的研究结果为构建胎盘功能不良提供了一种新方法：子宫中微妙但重大的变化可能会引发儿童在以后生活中经历的神经发育障碍，”该研究的资深作者佩恩博士补充道。“我们研究的未来方向可能包括确定胎盘或大脑中可能适合激素补充的新靶点，为高风险胎儿的早期治疗开辟潜力。”
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