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已经确定的是,特定的生活方式选择,例如吸烟和饮食,以及环境因素或疾病,可以改变表观基因组。随着美国许多州大麻合法化,我们探讨了大麻,大麻衍生产品和酒精的表观遗传效应。
大麻会导致表观遗传变化吗?
在大脑内,内源性大麻素系统调节大麻素受体及其内源性脂质配体,以在体内发挥各种调节功能。
内源性大麻素系统主要存在于大脑皮质,基底神经节和大脑的边缘结构中。当内源性大麻素系统的受体和蛋白质被激活时,其效果类似于暴露于四氢大麻酚(THC)后的效果,四氢大麻酚是大麻的主要活性化合物之一。
已经假定在暴露于某些大麻素后发生各种表观遗传改变。例如,THC与几种基因体的表观遗传改变有关,包括H3K4me3,H4K9me2,H3K27me3,已知这些基因体由于失调的基因和非编码RNA而导致组蛋白全基因组改变。这些特异性生物标志物与某些基因启动子的表达有关;因此,对这些分子的改变表明进一步的下游基因改变效应。
THC暴露还与DNA中CpG岛的高甲基化以及改变mRNA和miRNA表达谱有关。THC暴露也与显着降低Brca2的表达有关,Brca2是肿瘤抑制基因,Rorc,Tbx-21,IFN和IL-2启动子,而IL-4,IL-5和CBX-2启动子的表达发现THC暴露后会增加。
酒精会影响表观基因组吗?
人们普遍认为,在较年轻的时候,特别是在青春期,接触酒精会导致更明显的神经和心理影响。青少年接触酒精已被证明可诱导组蛋白修饰并损害正常的DNA甲基化途径。
在间歇性酒精暴露后,也显示出海马组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的释放增加。增加的HDAC分泌与结合蛋白CREB,组蛋白H3K9乙酰化以及脑源性神经营养蛋白(BDNF)的减少相关,其在维持神经可塑性和神经生长因子水平中起重要作用。
一些动物研究表明,酒精暴露引起的表观遗传改变可以遗传。例如,内分泌 - 神经元相关基因和免疫相关基因的表达的改变可持续长达三代。
重新研究兴趣
虽然酒精已经合法化了几十年,但是大麻在医疗和娱乐方面的合法化日益增加,这促使人们对单独或组合使用时暴露于这些化学品的表观遗传效应重新产生兴趣。
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