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Westmead医学研究所的一项新研究揭示了通过保存磷酸盐对人类真菌感染的严重程度,突出了可能的治疗目标。
新型隐球菌是一种可能危及生命的侵袭性真菌疾病,可以感染免疫系统较弱的人,如癌症患者和器官移植受者。真菌需要磷酸盐来生长并维持宿主的感染,因为磷酸盐对细胞分裂等功能至关重要。
研究人员发现,在磷酸盐有限的环境中,新型隐球菌重塑脂质 - 细胞膜中的脂肪酸 - 释放磷酸盐。
首席研究员Julie Djordjevic副教授说:“这是第一次在人类真菌病原体中描述这种保存磷酸盐的策略。
“当它们感染人类时,真菌会遇到磷饥饿。然而,真菌感染非常聪明,并且当它变得稀缺时具有保存磷酸盐的独特策略。
“我们发现新型隐球菌通过激活一种基因BTA1来保存磷酸盐,BTA1编码一种产生甜菜碱脂质的酶。这些甜菜碱脂质的产生使真菌病原体能够从它通常产生的脂质中回收磷酸盐,帮助它生存和传播。
“缺少BTA1基因的真菌生长速度比含有该基因的细胞慢,并且在动物感染模型中不太能够引起疾病,这表明磷酸盐保护在新型隐球菌感染发展中的重要作用。”
新生隐球菌最初感染肺部,在那里它可以传播到大脑,导致危及生命的条件,隐球菌性脑膜炎。包括由新型隐球菌引起的侵袭性真菌疾病每年导致全世界160万人死亡。
副教授Julie Djordjevic说,高死亡率部分是由于缺乏新的治疗方法。
“越来越多的抗药性菌株出现,以及缺乏有效的现有治疗方法,意味着我们需要新的疗法来对抗侵入性真菌疾病。
“现在我们了解新型隐球菌如何保护磷酸盐,我们可以研究如何阻止这一过程的发生,以阻止感染的增长和传播。”
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