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Oncoceutics，Inc。宣布发表两篇科学研究论文，证明菲利浦酮家族ONC201和ONC212的成员直接激活一种称为酪蛋白溶解蛋白酶P(ClpP)的线粒体蛋白酶。
一篇研究文章，刊登在癌细胞杂志的封面上，表明ONC201和ONC212通过改变其结构构象而过度激活ClpP，导致白血病中的线粒体功能障碍和细胞凋亡。在AML中，ClpP在患者样品中过表达，并且其过度活化选择性地杀死癌细胞而不依赖于p53状态，同时不影响正常细胞。
另一篇发表在ACS化学生物学杂志上的研究文章同样证明了ONC201和ONC212直接结合并激活ClpP。
这两项研究一致表明，咪唑啉能够靶向肿瘤细胞中的ClpP，肿瘤细胞已成为肿瘤学的治疗靶点。亚氨基酮的ClpP活化与先前报道的这些化合物的选择下游效应一致，例如整合的应激反应激活和肿瘤细胞中线粒体结构和功能的破坏。ClpP是位于线粒体基质中的蛋白酶，其在肿瘤细胞中过表达，并且通过降解错误折叠的蛋白质在线粒体蛋白质质量控制中起重要作用。调节ClpP的活性可导致受损的氧化磷酸化，其在体外和体内选择性地杀死癌细胞而不影响正常细胞。
已经在广泛的癌症中研究的ONC201及其亚氨基酮家族成员的独特表型效应指出了新的作用机制。除DRD2外，ONC201靶向ClpP的发现扩展了分子和其他受体的生物标志物组。ClpP的激活也有助于我们解释亚氨基酮类对线粒体的下游影响，以及它们在肿瘤类型中的活性，而不仅仅依赖于多巴胺途径。“
Joshua Allen博士，Oncoceutics研发高级副总裁
ONC201中癌症中的ClpP活化和由此产生的线粒体功能障碍的破坏提供了一种作用机制，增强了其与癌症相比的功效谱的基础，其区别于其他DRD2拮抗剂。
Keith Flaherty博士，麻省总医院临床研究主任，Oncoceutics科学顾问委员会成员
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