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虽然大多数关于内源性大麻素系统的研究都集中在其参与中枢神经系统和免疫系统,但过去20年的大量研究表明,该系统在维持皮肤的几个重要功能方面也起着重要作用。本文将研究内源性大麻素系统对皮肤的作用及其在多种皮肤病中的作用。
内源性大麻素系统的功能
内源性大麻素系统由各种内源配体,它们的受体和复合酶和转运蛋白装置组成。内源性大麻素系统的每种组分涉及在整个身体中合成,释放,转运和/或降解各种内源性大麻素分子。此外,已被认为表现出“大麻素样”作用的分子也可参与内源性大麻素系统途径。
除了在我们体内天然存在的内源性大麻素之外,还有第二类被称为植物大麻素的大麻素。迄今为止,已从大麻属中鉴定出超过100种不同的植物大麻素,其中最值得注意的包括四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)的主要活性化合物。
已显示内源性大麻素和植物性大麻素都能激活,拮抗或抑制人体内各种不同的细胞靶标。
皮肤中的内源性大麻素系统
过去二十年的大量研究表明,内源性大麻素和植物性大麻素在皮肤稳态中发挥着各种生物学作用。
许多细胞类型的皮肤,其中一些包括表皮角质形成细胞,黑素细胞,肥大细胞,成纤维细胞,皮脂腺细胞,汗腺细胞和某些毛囊群体已经显示出宿主不同的内源性大麻素分子和受体。
考虑到这些信息,研究人员将他们的努力集中在了解这些内源性大麻素配体和受体如何在皮肤相关疾病中发挥作用。
内源性大麻素和皮肤病
内源性大麻素系统对各种皮肤病的影响已有详细记载。除了下面讨论的皮肤状况外,内源性大麻素信号传导还与特应性皮炎,黑素瘤,系统性硬化症,伤口愈合过程,非黑色素瘤皮肤癌等有关。
粉刺
大麻素滥用最常见的副作用之一是痤疮,它清楚地证明了该物质的植物大麻素对皮肤内存在的人皮脂腺有影响的能力。
研究人员发现,CB1和CB2是两种主要的内源性大麻素反应受体,在人皮脂腺中表达。在人皮脂腺中发现CB2导致研究人员发现这种受体在维持稳态皮脂脂肪生成(皮脂腺内脂肪形成)中的作用。因此,对内源性皮脂腺通路的任何失调,例如这些受体的过度刺激,都可以促进皮脂溢和痤疮的发展。
色素沉着症
对原代人黑素细胞的体外研究表明,这些细胞表达各种内源性大麻素受体,包括CB1和CB2,内源性大麻素靶标,GPR119和大麻素反应性钙通道TRPV1。
当暴露于CBD时,发现人表皮黑素细胞表现出增强的黑素生成和酪氨酸酶活性。激活该CB的能力1-偶联的信号传导途径表明这种类型的治疗可以用于更好地理解慢性色素脱失条件等白癜风。
银屑病
牛皮癣是一种慢性炎症性皮肤病。牛皮癣的发病机制虽然知之甚少,但与遗传和表观遗传异常以及皮肤的微生物群和pH值的变化有关。
了解各种内源性大麻素(例如涉及皮肤中CB1和CB2途径的那些)的抗增殖和抗炎特性已经提出了这样的建议:靶向这些途径可以有助于开发更有效的牛皮癣治疗。
事实上,几种不同的研究已经证明了内源性大麻素途径失调与银屑病发展之间的关系。例如,血浆中的anandamide水平升高,粒细胞中脂肪酸酰胺水解酶和单酰基甘油脂肪酶的活性水平增加以及GPR55的上调与潜在的银屑病患者内源性大麻素失调有关。
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